Retounen Sipò nan klinik nerofizyoloji. El Paso, TX. Chiropractor, Dr Alexander Jimenez diskite klinik nerofizyoloji. Doktè Jimenez pral eksplore siyifikasyon nan klinik ak aktivite fonksyonèl nan fib nève periferik, kòd la epinyè, sèvo, ak sèvo nan yon kontèks maladi brankyo ak mis yo. Pasyan yo pral jwenn yon konpreyansyon avanse nan anatomi, jenetik, byochimik, ak fizyoloji nan doulè nan relasyon ak sendwòm divès klinik. Nitrisyon byochimik ki gen rapò ak nosizsyon ak doulè ap enkòpore. Ak aplikasyon an nan enfòmasyon sa a nan pwogram terapi yo pral mete aksan sou.
Ekip nou an pran anpil fyète nan pote fanmi nou yo ak pasyan blese sèlman pwotokòl tretman pwouve. Lè nou anseye byennèt konplè holistic kòm yon vi, nou tou chanje non sèlman lavi pasyan nou yo, men tou fanmi yo. Nou fè sa pou nou ka rive jwenn kòm anpil moun El Pasoans ki bezwen nou, kèlkeswa pwoblèm abòdab yo. Pou repons pou nenpòt kesyon ou ka genyen, tanpri rele Doktè Jimenez nan 915-850-0900.
"Règleman desizyon nan klinik, klasman doulè epinyè ak prediksyon rezilta tretman: Yon diskisyon sou rapò ki resan nan literati reyabilitasyon"
Abstrè
Règ desizyon klinik yo se yon prezans de pli zan pli komen nan literati byomedikal la epi reprezante yon estrateji pou amelyore pran desizyon klinik pou amelyore efikasite ak efikasite livrezon swen sante. Nan kontèks rechèch reyabilitasyon, règ desizyon klinik yo te sitou vize pou klasifye pasyan yo lè yo predi repons tretman yo nan terapi espesifik. Tradisyonèlman, rekòmandasyon pou devlope règ desizyon klinik pwopoze yon pwosesis plizyè etap (derivasyon, validation, analiz enpak) lè l sèvi avèk metodoloji defini yo. Efò rechèch ki vize pou devlope yon règ desizyon klinik ki baze sou dyagnostik te kite konvansyon sa a. Piblikasyon ki sot pase yo nan liy rechèch sa a te itilize modifye tèminoloji ki baze sou dyagnostik gid desizyon klinik la. Modifikasyon nan tèminoloji ak metodoloji ki antoure règ desizyon klinik yo ka fè li pi difisil pou klinisyen yo rekonèt nivo prèv ki asosye ak yon règ desizyon epi konprann ki jan prèv sa a ta dwe aplike pou enfòme swen pasyan yo. Nou bay yon ti apèsi sou devlopman règ desizyon klinik nan yon kontèks literati reyabilitasyon ak de papye espesifik ki te pibliye dènyèman nan Kiwopratik ak Terapi manyèl.
Règ Prediksyon nan klinik
Swen sante te sibi yon chanjman paradigm enpòtan nan direksyon pratik ki baze sou prèv. Yon apwòch ki te panse pou amelyore pran desizyon klinik nan entegre pi bon prèv ki disponib ak ekspètiz klinik ak preferans pasyan yo.
Finalman, objektif pratik ki baze sou prèv se amelyore livrezon swen sante. Sepandan, tradiksyon prèv syantifik yo an pratik te pwouve yon efò difisil.
Règ desizyon klinik (CDR), ke yo rele tou règ prediksyon klinik, yo de pli zan pli komen nan literati reyabilitasyon an.
Sa yo se zouti ki fèt pou enfòme pran desizyon klinik nan idantifye prediktè potansyèl rezilta tès dyagnostik, pronostik, oswa repons terapetik.
Nan literati reyabilitasyon an, CDR yo pi souvan itilize pou predi repons pasyan an nan tretman an. Yo te pwopoze pou idantifye sou-gwoup ki enpòtan nan klinik pasyan ki prezante ak maladi otreman etewojèn tankou kou ki pa espesifik oswa ba. do fè mal, ki se pèspektiv sou ki nou gen entansyon konsantre.
Règ Prediksyon nan klinik
Kapasite pou klasifye oswa sougwoup pasyan ki gen maladi eterojèn tankou doulè epinyè te make kòm yon priyorite rechèch epi, kidonk, konsantre nan anpil efò rechèch. Apèl nan apwòch klasifikasyon sa yo se potansyèl yo pou amelyore efikasite tretman ak efikasite nan matche pasyan yo ak terapi optimal. Nan tan lontan, klasifikasyon pasyan yo te konte sou apwòch implicite ki te fonde nan tradisyon oswa obsèvasyon ki pa sistematik. Itilizasyon CDR yo pou enfòme klasifikasyon se yon tantativ pou yon apwòch ki gen plis prèv, mwens depann sou teyori san fondman.
CDR yo yo devlope nan yon pwosesis plizyè etap ki enplike etid derivasyon, validation, ak analiz de enpak, ak chak gen yon objektif defini ak kritè metodolojik. Menm jan ak tout fòm prèv yo itilize pou pran desizyon sou pasyan yo, atansyon sou metodoloji etid apwopriye enpòtan pou evalye benefis potansyèl aplikasyon an.
Benefis nan Règleman Prediksyon nan klinik
Li ka akomode plis faktè pase sèvo imen an ka pran an kont
Modèl CDR / CPR ap toujou bay menm rezilta (ekwasyon matematik)
Li ka pi egzat pase jijman klinik.
Itilizasyon klinik nan Règleman Prediksyon nan klinik
Alafen, itilite yon CDR se pa ak presizyon li men ak kapasite li pou amelyore rezilta klinik yo ak amelyore efikasite nan swen.[15] Menm lè yon CDR demontre validasyon laj, sa pa asire ke li pral chanje desizyon klinik yo oswa ke chanjman li pwodui yo pral lakòz pi bon swen.
Chanjman li pwodui yo pral lakòz pi bon swen. McGinn et al.[2] idantifye twa eksplikasyon pou echèk yon CDR nan etap sa a. Premyèman, si jijman klinisyen yo egzat menm jan ak yon desizyon CDR-enfòme, pa gen okenn benefis nan itilizasyon li. Dezyèmman, aplikasyon yon CDR ka enplike kalkil ankonbran oswa pwosedi ki dekouraje klinisyen yo itilize CDR la. Twazyèmman, itilize CDR a ka pa posib nan tout anviwònman oswa sikonstans. Anplis de sa, nou ta enkli reyalite a ke etid eksperimantal yo ka enplike pasyan ki pa totalman reprezantatif nan moun yo wè nan swen woutin ak ke sa a ka limite valè aktyèl la nan yon CDR. Se poutèt sa, pou byen konprann itilite yon CDR ak kapasite li pou amelyore livrezon swen sante, li nesesè pou antreprann yon egzamen pragmatik sou posibilite ak enpak li lè yo aplike nan yon anviwònman ki reflete pratik mond reyèl la. Sa a ka antreprann ak diferan konsepsyon etid tankou esè owaza, esè gwoup owaza, oswa lòt apwòch tankou egzamine enpak yon CDR anvan ak apre aplikasyon li.
Prevalans nan metòd klasifikasyon pou pasyan ki gen andikap debaz lè l sèvi avèk sendwòm yo McKenzie, modèl doulè, manipilasyon, ak estabilizasyon règleman prediksyon règ.
Objektif yo te (1) pou detèmine pwopòsyon de pasyan ki gen andikap debri ki te kapab klase nan konsomasyon pa McKenzie sendwòm (McK) ak klasifikasyon modèl doulè (PPCs) lè l sèvi avèk metòd evalyasyon mekanik ak terapi (MDT), manipilasyon, ak prediksyon klinik estabilizasyon règleman (CPRs) ak (2) pou chak moun CPR oswa koup Kategori CPR, detèmine pousantaj prévalence klasifikasyon lè l sèvi avèk McK ak PPC.
CPRs yo sofistike pwobabilite ak modèl prognostic kote yon gwoup ki idantifye karakteristik pasyan ak siy klinik ak sentòm yo estatistik ki asosye ak prediksyon siyifikatif nan rezilta pasyan yo.
De CPR separe yo te devlope pa chèchè pou idantifye pasyan ki ta reponn favorableman nan manipilasyon.33,34 Flynn et al. devlope CPR manipilasyon orijinal la lè l sèvi avèk senk kritè, sa vle di, pa gen okenn sentòm anba jenou an, sentòm ki sot pase yo (<16 jou), kesyonè ki ba kwayans pou evite pè-evite36 nòt pou travay (<19), ipomobilite kolòn vètebral la lonbèr, ak anch entèn. wotasyon ROM (>35 pou omwen yon anch).33
Fritz et al te modifye CPR Flynn apre sa. de kritè, ki pa gen okenn sentòm ki anba jenou an ak sentòm ki sot pase yo (<16 jou), kòm yon altènativ pragmatik pou redwi fado klinisyen pou idantifye pasyan ki nan swen prensipal ki gen plis chans pou yo reponn a manipilasyon pouse.34 pozitivman.
Yon règ prediksyon klinik (CPR) se yon konbinezon de rezilta klinik ki te estatistikman demontre previzibilite siyifikatif nan detèmine yon kondisyon chwazi oswa pronostik nan yon pasyan ki te bay yon tretman espesifik 1,2. Yo kreye CPR yo lè l sèvi avèk metòd estatistik milti-varye, yo fèt pou egzamine kapasite prediksyon gwoup varyab klinik yo chwazi3,4, epi yo gen entansyon ede klinisyen yo pran desizyon rapid ki ka nòmalman sijè a prejije kache5. Règ yo se algoritm nan nati epi yo enplike enfòmasyon kondanse ki idantifye pi piti kantite endikatè estatistik dyagnostik nan kondisyon an vize.
Règ prediksyon klinik yo jeneralman devlope lè l sèvi avèk yon metòd 3-etap14. Premyèman, CPR yo te sòti nou prospective-
metòd estatistik miltivarye pou egzamine kapasite prediksyon gwoup varyab klinik yo chwazi3. Dezyèm etap la enplike validation CPR a nan yon esè kontwole owaza pou redwi risk pou faktè prediksyon yo devlope pandan faz derivasyon an te chwazi pa chans14. Twazyèm etap la enplike nan fè yon analiz enpak pou detèmine kijan CPR amelyore swen, diminye depans yo, epi defini avèk presizyon objektif vize a14.
Malgre ke gen ti deba ki ak anpil atansyon konstwi CPRs ka amelyore pratik klinik, nan konesans mwen, pa gen okenn gid ki presize kondisyon metodolojik pou CPRs pou perfusion nan tout anviwònman pratik klinik. Gid yo kreye pou amelyore difikilte nan konsepsyon etid ak rapò. Redaksyon sa yo esplike potansyèl potansyèl metodolojik nan CPRs ki ka siyifikativman febli transfere nan algorithm la. Nan jaden reyabilitasyon, pifò CPRs yo te preskripsyon; Se konsa, kòmantè mwen isit la yo se meditativ nan CPRs preskripsyon.
Pyèj metodolojik
CPR yo fèt pou espesifye yon seri karakteristik omojèn ki soti nan yon popilasyon etewojèn nan pasyan youn apre lòt chwazi yo5,15. Tipikman, popilasyon aplikab ki kapab lakòz la se yon ti sou-ansanm nan yon echantiyon ki pi gwo epi li ka reprezante sèlman yon ti pousantaj nan kantite ka aktyèl klinisyen an chak jou. Anviwònman ak kote pi gwo echantiyon an ta dwe jeneralize15,16, ak etid validite ki vin apre yo mande pou evalyasyon CPR nan diferan gwoup pasyan, nan diferan anviwònman, ak yon gwoup pasyan tipik ke pifò klinisyen yo wè16. Paske anpil CPR yo devlope baze sou yon gwoup trè diferan ki ka oswa pa ka reflete yon popilasyon tipik nan pasyan, transpò a spectre17 nan anpil algoritm CPR aktyèl yo ka limite.
Règ prediksyon klinik yo itilize mezi rezilta pou detèmine efikasite entèvansyon an. Mezi rezilta yo dwe gen yon sèl definisyon operasyonèl5 epi mande pou ase repons pou kaptire chanjman apwopriye nan kondisyon an14 vrèman; nplis de sa, mezi sa yo ta dwe gen yon nòt koupe byen konstwi16,18 epi yo dwe kolekte pa yon administratè avèg15. Seleksyon an nan yon nòt jete lank ki apwopriye pou mezire chanjman aktyèl la kounye a deba19-20. Pifò mezi rezilta yo itilize yon kesyonè pasyan ki baze sou rapèl tankou yon evalyasyon mondyal nòt chanjman (GRoC), ki apwopriye lè yo itilize nan kout tèm, men li soufri de patipri rapèl lè yo itilize nan analiz alontèm19-21.
Yon dezavantaj potansyèl pou CPRs se echèk nan kenbe bon jan kalite a nan tès yo ak mezi yo itilize kòm prediktè nan algorithm la. Se poutèt sa, tès pèspektiv ak mezi yo ta dwe endepandan youn ak lòt pandan modèl16; chak ta dwe fèt nan yon fason ki gen sans, akseptab4; klinisyen yo oswa administratè done yo ta dwe avèg nan mezi rezilta pasyan an ak kondisyon22.
Sous
Enkonvenyans potansyèl nan règ prediksyon nan klinik; Journal of Manyèl & manipilatif Terapi Volim 16 Nimewo De [69]
Jeffrey J Hebert ak Julie M Fritz; Règleman desizyon nan klinik, klasman doulè epinyè ak prediksyon rezilta tretman: Yon diskisyon sou rapò ki resan nan literati reyabilitasyon
Depresyon se youn nan pwoblèm sante mantal ki pi komen Ozetazini. Rechèch aktyèl sijere ke rezilta depresyon ki soti nan yon konbinezon de asetik, byolojik, ekolojik, ak aspè sikolojik. Depresyon se yon gwo maladi sikyatrik atravè lemond ak yon gwo chanjman ekonomik ak sikolojik sou sosyete a. Erezman, depresyon, menm ka ki pi grav, yo ka trete. Pi bonè ke tretman an ka kòmanse, pi efikas li ye.
Kòm yon rezilta, sepandan, gen yon bezwen pou biomarkers gaya ki pral ede nan amelyore dyagnostik yo nan lòd yo akselere pwosesis la dwòg ak / oswa medikaman dekouvèt pou chak pasyan ki gen maladi a. Sa yo se objektif, endikatè periferik fizyolojik ki prezans yo ka itilize yo predi pwobabilite nan aparisyon oswa egzistans depresyon, stratifye dapre gravite oswa sentòm, endike predi ak pronostik oswa kontwole repons a entèvansyon ki ka geri. Rezon an nan atik sa a se montre demann ki sot pase, defi aktyèl ak kandida nan lavni konsènan dekouvèt la nan yon varyete de biomarqueurs pou depresyon ak kijan sa yo ka ede amelyore dyagnostik ak tretman.
Biomarkers pou Depresyon: Insights Recent, defi aktyèl ak kandida nan lavni
Abstrè
Gen yon anpil nan rechèch ki te enplike dè santèn de biomarqueurs abitif pou depresyon, men li pa poko konplete eliske wòl yo nan maladi depresyon oswa etabli ki sa ki nòmal nan ki pasyan ak ki jan enfòmasyon byolojik ka itilize amelyore dyagnostik, tretman ak pronostik. Sa a mank de pwogrè se pasyèlman akòz nati a ak eterojeneite nan depresyon, an konjonksyon avèk etewotèkite metodolojik nan literati rechèch la ak etalaj la gwo biomarqueurs ak potansyèl, ekspresyon ki souvan varye selon anpil faktè. Nou revize literati a ki disponib, ki endike makè ki enplike nan enflamatwa, nerotwofik ak metabolik pwosesis, osi byen ke nerotransmeteur ak konpozan sistèm neuroendokrin, reprezante kandida trè pwomèt. Yo ka mezire sa yo nan egzamen jenetik ak epigenetic, transkriptomik ak pwototik, metabolomik ak neroimaging. Itilize nan apwòch roman ak pwogram rechèch sistematik se kounye a oblije detèmine si, ak ki, biomarkers ka itilize yo predi repons a tretman, stratifye pasyan tretman espesifik ak devlope sib pou entèvansyon nouvo. Nou konkli ke gen anpil pwomès pou diminye chay depresyon nan plis devlope ak agrandi avni rechèch sa yo.
Malgre ke psikyatri gen yon fado maladi ki pi konsekan pase nenpòt ki sèl kategori medikal lòt dyagnostik, 1 yon disparite nan estimasyon se toujou aparan ant sante fizik ak mantal atravè domèn anpil ki gen ladan funding2 rechèch ak piblikasyon.3 Pami difikilte yo ki fè fas sante mantal se yon mank nan konsansis ki antoure klasifikasyon, dyagnostik ak tretman ki soti nan yon konpreyansyon enkonplè nan pwosesis ki kache sa yo maladi yo. Sa a se trè aparan nan maladi atitid, kategori ki lakòz yon sèl pi gwo fado nan sante mantal.3 Maladi a atmosfè ki pi répandans, pi gwo maladi depresyon (MDD), se yon konplèks, maladi heterogeneous nan ki jiska 60 nan pasyan ka fè eksperyans Gen kèk degre nan rezistans tretman ki pwolonje ak episod vin pi mal.4 Pou maladi atitid, ak nan jaden an pi laj nan sante mantal, rezilta tretman ta kapab amelyore pa dekouvèt la nan substrik gaya, omojèn nan (ak atravè) kategori dyagnostik, pa ki tretman ta ka stratifye. Nan rekonesans de sa a, inisyativ mondyal delimite sibtilite fonksyonèl yo kounye a se nan pwogrè, tankou kritè domèn rechèch yo.5 Li te poze ke mak biolojik yo se kandida priyorite pou subtyping maladi mantal.6
Amelyore repons pou tretman pou depresyon
Malgre yon seri de opsyon tretman pou gwo depresyon, sèlman apeprè yon tyè nan pasyan ki gen MDD reyalize remisyon menm lè li resevwa tretman kont depresyon pi bon dapre gid konsantman ak lè l sèvi avèk swen mezi ki baze sou, ak pousantaj nan repons tretman parèt tonbe ak chak tretman nouvo .7 Anplis de sa, tretman ki reziste depresyon (TRD) asosye ak ogmantasyon fonksyonèl, mòtalite, morbidite ak epizòd renouvlab oswa kwonik nan longè a.8,9 Kidonk, jwenn amelyorasyon nan repons tretman nan nenpòt ki etap nan klinik ta peye pi gwo benefis pou rezilta an jeneral nan depresyon. Malgre fado a sibstansyèl ki afekte nan TRD, rechèch nan zòn sa a te rar. Definisyon nan TRD yo pa ofisyèl, nan malgre nan tantativ anvan: 4 kèk kritè egzije pou yon sèl tretman jijman ki echwe reyalize yon diminisyon senptòm nòt rediksyon (ki soti nan yon mezi valab de severite depresyon), pandan ke lòt moun mande pou pa reyisit nan plen remission oswa non repons a omwen de adekle triyayid depresè nan klas diferan nan yon Episode yo dwe konsidere kòm TRD.50 Anplis de sa, se Platfòm la ak prediksyon nan rezistans tretman amelyore lè yo ajoute karakteristik kle nan klinik nan severite ak kwonik ak kantite tretman echwe.4,10 Men, enkonsistans sa a nan definisyon rann entèprete literati rechèch la sou TRD yon travay menm plis konplèks.
Pou amelyore repons a tretman, li byen klèman itil pou idantifye faktè risk prediksyon nan nonresponse. Gen kèk predikteur jeneral nan TRD yo te karakterize, ki gen ladan yon mank de remisyon plen apre epizòd anvan yo, enkyetid comorbid, swisidite ak kòmansman byen bonè nan depresyon, osi byen ke pèsonalite (patikilyèman ba extraversion, depandans ba rekonpans ak segondè nerotik) ak faktè faktè.12 Rezilta sa yo ap konfime pa revize sentèz prèv la separeman pou tretak pharmacologic13 ak sikolojik14 pou depresyon. Antidepreseur ak terapi kognitif-konpòtmantal yo montre apeprè efikasite konparab, 15 men akòz mekanism diferan nan aksyon yo ta ka espere gen prediktè diferan nan repons. Pandan ke gen chòk byen bonè depi lontan ki asosye avèk pi bon rezilta klinik ak repons redui nan tretman, 16 endikasyon bonè sijere ke moun ki gen yon istwa nan chòk timoun ka reponn pi byen sikolojik pase terapi famasi.17 Malgre sa, ensèten priyorite ak ti pèsonalizasyon oswa te stratifikasyon nan tretman rive nan klinik pratik.18
Revizyon sa a konsantre sou prèv la sipòte sèvis piblik la nan biomarqueurs kòm zouti ki kapab itil nan klinik pou amelyore repons tretman pou depresyon.
Biomarkers: Sistèm ak Sous
Biomarqueurs bay yon sib potansyèl pou idantifye prediktè yo nan repons a entèvansyon divès kalite.19 Prèv la nan dat sijere ke makè ki reflete aktivite a nan enflamatwa, nerotransmeteur, nerotrofik, neuroendokrins ak metabolik sistèm ka kapab predi rezilta sante mantal ak fizik nan moun ki deprime kounye a , men gen anpil enkonsistans ant jwenn.20 Nan revizyon sa a, nou konsantre sou senk sistèm byolojik sa yo.
Pou atenn yon konpreyansyon konplè sou wout molekilè ak kontribisyon yo nan maladi sikyatrik, li se kounye a konsidere kòm enpòtan yo evalye miltip byolojik "nivo", nan sa ki populè refere yo kòm yon apwòch "omics" .21 Figi 1 bay yon reprezantasyon nan diferan la. nivo byolojik nan ki chak nan senk sistèm yo ka evalye, ak sous potansyèl yo nan makè ki te sou evalyasyon sa yo ka eskize. Sepandan, sonje ke pandan ke chak sistèm ka enspekte nan chak nivo omics, sous yo pi bon nan mezi klèman varye nan chak nivo. Pou egzanp, neuroimaging bay yon platfòm pou evalyasyon endirèk nan estrikti nan sèvo oswa fonksyon, pandan y ap egzamen pwoteyin nan san dirèkteman evalye makè. Transcriptomics22 ak metabolomics23 yo de pli zan pli popilè, ofri evalyasyon sou kantite potansyèlman gwo makè, ak Pwojè mikrobyòm imen an kounye a ap eseye idantifye tout mikwo-òganis ak konpozisyon jenetik yo nan imen.24 Nouvo teknoloji yo amelyore kapasite nou pou mezire sa yo, ki gen ladan nan sous adisyonèl. ; pou egzanp, òmòn tankou kortisol kapab kounye a dwe teste nan cheve oswa zong (bay yon endikasyon kwonik) oswa swe (bay yon mezi kontinyèl), 25 osi byen ke nan san, likid serebrospinal, pipi ak krache.
Etandone kantite sous supoze, nivo ak sistèm ki enplike nan depresyon, li pa etone ke echèl la nan biomarqueurs ak potansyèl translasyonèl se vaste. Patikilyèman, lè entèraksyon ant makè yo konsidere, li se petèt fasil ke ekzamine biomarqueur sèl nan izolasyon pral sede rezilta anpil pitit pitit pou amelyore pratik nan klinik. Schmidt et al26 pwopoze pou sèvi ak panno biomarqueur epi, imedyatman, Brand et al27 dekri yon panèl bouyon ki baze sou prèv anvan klinik ak preklinik pou MDD, idantifye 16 sib biomarkè "fò", chak nan yo ki se raman yon makè sèl. Yo genyen ladan yo volim matyè gri redwi (nan ipokanp, cortical prefrontal ak rejyon ganglia basal), chanjman sik sirkadyèn, ipèrkortisolism ak lòt reprezantasyon ipotalamik ipofitè adrenal (HPA) iperaktivasyon aks, malfonksyònman tiwoyid, redwi dopamin, noradrenalin oswa asid 5-hydroxyindoleacetic. , ogmante glutamat, ogmante superoksid dismutaz ak peroksidasyon lipid, adenozin siklik atenye 3?, 5? -monofosfat ak mitogen-aktive pwoteyin kinase chemen aktivite, ogmante sitokin proinflamatwa, chanjman nan triptofan, kinurenin, ensilin ak espesifik polimorfism jenetik. Makè sa yo pa te dakò pa konsansis epi yo ka mezire nan divès fason; li klè ke konsantre ak sistematik travay yo dwe adrese travay sa a menmen yo nan lòd yo pwouve benefis klinik yo.
Objektif Revizyon sa a
Kòm yon revizyon espre laj, atik sa a ap chache detèmine bezwen yo an jeneral pou rechèch biomarker nan depresyon ak nan ki pwen biomarkers kenbe potansyèl reyèl tradisyonèl pou amelyore repons a tretman. Nou kòmanse pa diskite sou rezilta ki pi enpòtan ak enteresan nan jaden sa a ak dirèk lektè a revizyon plis espesifik ki gen rapò ak makè ki enpòtan ak konparezon. Nou dekri defi yo kounye a te fè fas nan limyè de prèv la, an konbinezon ak bezwen pou diminye chay la nan depresyon. Finalman, nou gade devan chemen yo rechèch enpòtan pou satisfè defi aktyèl yo ak enplikasyon yo pou pratik klinik.
Recent Insights
Rechèch la pou biomarikman klinikman itil pou moun ki gen depresyon te pwodwi anpil ankèt sou dènye mwatye yon syèk. Tretman yo pi souvan itilize yo te vin ansent soti nan teyori a monoamine nan depresyon; imedyatman, ipotèz neuroendokrin te vin anpil atansyon. Nan dènye ane ki sot pase yo, rechèch la ki pi prolific te antoure ipotèz la enflamatwa nan depresyon. Sepandan, yon gwo kantite atik revizyon enpòtan yo te konsantre sou tout senk sistèm; gade Tablo 1 ak anba a pou yon koleksyon Sur ki sot pase atravè sistèm biomarqueur. Pandan ke yo mezire nan plizyè nivo, yo te egzamine pwoteyin san yo te pi lajman epi yo bay yon sous biomarqueur ki pratik, pri-efikas epi yo ka pi pre translational potansyèl pase lòt sous; Se konsa, plis detay yo bay biomarqueur sikile nan san.
Nan yon revizyon resan sistematik, Jani et al20 egzamine periferik san ki baze sou biomarqueurs pou depresyon an asosyasyon ak rezilta tretman an. Nan sèlman 14 syans enkli (fouye jiska bonè 2013), 36 biomarqueurs yo te etidye nan yo ki 12 yo te prediktè siyifikatif nan endis repons mantal oswa fizik nan omwen yon envestigasyon. Moun sa yo ki idantifye kòm potansyèlman reprezante faktè risk pou nonresponse enkli pwoteyin enflamatwa: ki ba interleukin (IL) -12p70, rapò nan lenfosit ak konte monosit; makè neuroendokrin (dexamethasone nonsuppression nan kortisol, segondè sikile kortisol, redwi òmòn tiwoyid-enteresan); makè nerotransmeteur (serotonin ki ba ak noradrenalin); metabolik (ki ba-wo dansite kolestewòl lipoprotein) ak faktè nerotwofik (redwi S100 kalsyòm-obligatwa pwoteyin B). Anplis de sa, lòt revizyon yo te rapòte sou asosyasyon ant biomarqueur adisyonèl ak rezilta tretman.19,28-30 Yon deskripsyon tou kout sou makè putatif nan chak sistèm ki dekri nan seksyon ki vin apre yo ak nan tablo 2.
Rezilta enflamatwa nan Depresyon
Depi papye fondamantal Smith la ki endike ipotèz makrofaj la, 31 literati etabli sa a te jwenn nivo ogmante nan divès kalite makè proinflamatwa nan pasyan deprime, ki te revize lajman.32-37 Douz pwoteyin enflamatwa yo te evalye nan meta-analize konpare deprime ak an sante. kontwole popilasyon yo.38 43
IL-6 (P <0.001 nan tout meta-analyses; 31 etid enkli) ak CRP (P <0.001; 20 etid) parèt souvan ak fiable elve nan depresyon.40 Elve faktè nekwoz timè alfa (TNF?) Te idantifye nan syans bonè (P <0.001), 38 men etewojènite sibstansyèl rann sa a enkonklizyon lè kontablite pou envestigasyon ki pi resan (31 etid) .40 IL-1? se menm plis enkonkluzivman ki asosye ak depresyon, ak meta-analize sijere pi wo nivo nan depresyon (P = 0.03), 41 nivo segondè sèlman nan syans Ewopeyen yo42 oswa pa gen okenn diferans ki genyen nan kontwòl 40 Malgre sa, yon atik resan sijere enplikasyon patikilye tradiksyon pou IL 1?, 44 sipòte pa yon efè trè siyifikatif nan ki wo IL-1? asid ribonukleik predi ke yon repons pòv nan depresè; 45 lòt rezilta pi wo a konsène sikilasyon san ki sòti nan sitokin. Pwoteyin chimyoaktokan monokit chimokin yo te montre elevasyon nan patisipan deprime nan yon sèl meta-analiz.1 Interleukins IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 ak interferon gama pa te siyifikativman diferan ant pasyan deprime ak kontwòl nan yon nivo meta-analitik, men yo te sepandan demontre potansyèl an tèm de chanje ak tretman: IL-10 te rapòte kòm elve nan moun ki gen depresyon grav prospektiv ak kwa-seksyonèl, 8 modèl diferan nan chanjman nan IL-46 ak interferon gama pandan tretman an te fèt ant sekouris bonè kont nonresponders, 10 pandan y ap IL-47 ak IL-4 te diminye nan liy ak remisyon sentòm.2 Nan meta-analize, ti diminye ansanm ak tretman yo te demontre pou IL-48, IL-6 ?, IL- 1 ak CRP.10 Anplis de sa, TNF? ka sèlman diminye ak tretman nan sekouris, ak yon endèks makè konpoze ka endike enflamasyon ogmante nan pasyan ki imedyatman pa reponn a tretman.43,49,50 Li se remakab, sepandan, ke prèske tout rechèch la ekzamine pwoteyin enflamatwa ak repons tretman itilize esè tretman farmakolojik . Se konsa, omwen kèk chanjman enflamatwa pandan tretman yo gen anpil chans atribuabl depresè. Efè enflamatwa egzak nan diferan depresè yo poko etabli, men prèv lè l sèvi avèk nivo CRP sijere moun yo reponn yon fason diferan nan tretman espesifik ki baze sou enflamasyon debaz: Harley et al43 rapòte elve pretreatman CRP predi ke yon repons pòv nan terapi sikolojik (kognitif konpòtman oswa entèpèsonèl sikoterapi), men yon bon repons a nortriptyline oswa fluoksetin; Uher et al51 replike sa a jwenn pou nortriptyline ak idantifye efè opoze a pou escitalopram. Nan contrast, Chang et al52 yo te jwenn pi wo CRP nan sekouris bonè fluoksetin oswa venlafaksin pase nonresponders. Anplis de sa, pasyan ki gen TRD ak segondè CRP te reponn pi byen TNF a? antixist infliximab pase sa yo ki gen nivo nan seri nòmal la.53
Ansanm, prèv yo sijere ke menm lè kontwole pou faktè tankou endèks mas kò (BMI) ak laj, repons enflamatwa parèt anraje nan apeprè yon tyè nan pasyan ki gen depresyon.55,56 sistèm nan enflamatwa, sepandan, se trè konplèks, epi gen anpil biomarik ki reprezante diferan aspè nan sistèm sa a. Dènyèman, plis cytokin roman ak kimilin yo te bay prèv nan anomali nan depresyon. Men sa yo enkli: makrofajik pwoteyin inhibition 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granilosit makrofajik koloni-enteresan faktè, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 Monosiet chemoattractant pwoteyin -4,61 TEMM ak aktivasyon-regleman chimokin, 62 eotaksin-3, TNFb, 63 entèferon gama-pwovoke pwoteyin 10,64 serum amizo A, 65 soluble molekil adezyon intracellular66 ak soluble vaskilè selil Adhesion molekil 1.67
Kwasans Faktè Jwenn nan Depresyon
Nan limyè de potansyèl enpòtans nan faktè kwasans ki pa nourotwofik (tankou sa ki gen rapò ak angiogenesis), nou refere a biomarikèr newojenik anba definisyon an pi laj nan faktè kwasans.
Sèvo ki sòti faktè nerotwofik (BDNF) se pi souvan etidye nan sa yo. Plizyè meta-analiz demontre atenuasyon nan pwoteyin BDNF nan sewòm, ki parèt ogmante ansanm ak tretman kont depresyon.68-71 Ki pi resan nan analiz sa yo sijere ke aberasyon BDNF sa yo pi pwononse nan pasyan ki pi grav deprime, men ki depresè parèt nan ogmante nivo pwoteyin sa a menm nan absans remisyon nan klinik.70 proBDNF te mwens lajman etidye pase fòm ki gen matirite nan BDNF, men de la parèt diferan fonksyonèl (an tèm de efè yo sou reseptè tirozin kinase B reseptè) ak resan prèv sijere ke pandan ke BDNF ki gen matirite ka redwi nan depresyon, proBDNF ka twòp. Faktè kwasans nè evalye periferik te rapòte tou kòm pi ba nan depresyon pase nan kontwòl nan yon meta-analiz, men li ka pa chanje pa tretman kont depresyon malgre yo te pi atenye nan pasyan ki gen depresyon pi grav.72 Konklizyon ki sanble yo te rapòte nan yon meta-analiz pou selil glialliy ki sòti faktè nerotwofik.73
Faktè kwasans endotelyèl vaskilè (VEGF) gen yon wòl nan pwomosyon anjyojenèz ak nerojenèz ansanm ak lòt manm nan fanmi an VEGF (egzanp, VEGF-C, VEGF-D) e li gen pwomès pou depresyon.75 Malgre prèv konsistan, de meta-analiz gen dènyèman endike elevasyon nan VEGF nan san nan pasyan deprime konpare ak kontwòl (atravè 16 etid; P <0.001) .76,77 Sepandan, ki ba VEGF yo te idantifye nan TRD78 ak nivo ki pi wo yo te prevwa nonresponse nan tretman kont depresyon.79 Li pa konprann poukisa nivo pwoteyin VEGF yo ta elve, men li ka an pati dwe atribuabl nan aktivite proinflamatwa ak / oswa ogmantasyon nan pèmeyabilite baryè san nan sèvo nan eta deprime ki lakòz ekspresyon redwi nan likid serebrospinal.80 Relasyon ki genyen ant VEGF ak repons tretman an klè ; yon etid resan pa jwenn okenn relasyon ant swa sewòm VEGF oswa BDNF ak repons oswa gravite depresyon, malgre diminye ansanm ak tretman depresè.81 Ensilin tankou faktè kwasans-1 se yon faktè adisyonèl ak fonksyon newojèn ki ka ogmante nan depresyon, ki reflete yon move balans nan pwosesis nerotwofik.82,83 Debaz faktè kwasans fibroblast (oswa FGF-2) se yon manm fanmi faktè kwasans fibroblast epi li parèt pi wo nan depresyon pase gwoup kontwòl yo.84 Sepandan, rapò yo pa konsistan; yon sèl te jwenn ke pwoteyin sa a te pi ba nan MDD pase kontwòl ki an sante, men redwi plis ansanm ak tretman kont depresyon
Pli lwen faktè kwasans ki pa t 'ase eksplore nan depresyon yo enkli tirosin kinase 2 ak soluble fms-tankou tyrosine kinase-1 (ki rele tou sVEGFR-1) ki aji nan sinèrji ak VEGF, ak resèpteur kinasin kinas (ki mare BDNF) ka atenuu nan depresyon.86 Faktè kwasans Placental se tou yon pati nan fanmi an VEGF, men li pa te etidye nan echantiyon sistematik deprime nan konesans nou an.
Metabolik Jwenn biomarker nan Depresyon
Biomarik prensipal yo ki asosye avèk maladi metabolik gen ladan leptin, adiponectin, ghrelin, trigliserid, lipoprotein segondè-dansite, glikoz, ensilin ak albumin.87 Yo te revize asosyasyon yo ant anpil nan sa yo ak depresyon: leptin88 ak ghrelin89 parèt pi ba nan depresyon pase kontwòl nan periferik la ak ka ogmante ansanm ak tretman kont depresyon oswa remisyon. Rezistans ensilin ka ogmante nan depresyon, kwake pa ti kantite.90 pwofil lipid, ki gen ladan HDL kolestewòl, parèt chanje nan anpil pasyan ki gen depresyon, ki gen ladan moun ki san yo pa komorbid fizik maladi, menm si relasyon sa a se konplèks epi li mande plis elisidasyon.91 Anplis de sa, Hyperglycemia92 ak hypoalbuminemia93 nan depresyon yo te rapòte nan revizyon.
Envestigasyon nan eta metabolik jeneral yo ap vin pi souvan lè l sèvi avèk metabolomics panno nan molekil ti ak espwa a pou jwenn yon siyati gaya byochimik pou maladi sikyatrik. Nan yon etid resan lè l sèvi avèk modèl entèlijans atifisyèl, yon seri metabolit ilistre ogmante glikoz siyal lipid te trè prediksyon nan yon dyagnostik MDD, 94 ki bay sipò nan etid anvan yo.
Jwenn neurotransmitter nan depresyon
Pandan ke atansyon a peye monoamin nan depresyon sede tretman relativman siksè, pa gen okenn makè nerotransmeteur gaya yo te idantifye yo optimize tretman ki baze sou selektivite a nan objektif monoamin nan depresè. Pwen travay resan nan direksyon serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A reseptè a kòm potansyèlman enpòtan pou tou de dyagnostik ak pronostik depresyon, annatandan nouvo teknik jenetik ak D.96 Gen nouvo tretman potansyèl vize 5-hydroxytryptamine; pou egzanp, lè l sèvi avèk yon administrasyon ralanti-lage nan 5-hydroxytryptophan.97 Ogmantasyon transmisyon nan dopamine kominike avèk lòt nerotransmeteur amelyore rezilta mantal tankou desizyon y ap pran ak motivasyon.98 Menm jan an tou, nerotransmeteur glutamat la, noradrenalin, histamin ak serotonin ka kominike ak aktive kòm yon pati nan yon repons estrès depresyon ki gen rapò ak; sa ta ka diminye pwodiksyon 5-hydroxytryptamine nan "inondasyon". Yon revizyon resan etabli teyori sa a ak sijere ke nan TRD, sa a ta ka ranvèse (ak 5-HT retabli) nan tretman multimodal vize nerotransmeteur miltip.99. , metabolit nerotransmeteur tankou 100-metoksi-3-hydroxyphenylglycol, nan noradrenalin, oswa asid homovanillic, nan dopamine, yo te souvan jwenn ogmante ansanm ak rediksyon nan depresyon ak tretman depresè4 oswa ki nivo ki ba nan metabolit sa yo predi yon pi bon repons a SSRI tretman.101,102
Dekouvèt nerodènokrin nan depresyon
Cortisol se biomarker ki pi komen HPA aks ki te etidye nan depresyon. Revizyon anpil te konsantre sou evalyasyon yo divès kalite aktivite HPA; An jeneral, sa yo sijere ke depresyon ki asosye ak hypercortisolemia e ke repons lan Awakening kortisol se souvan attenuated.104,105 Sa a se sipòte pa yon revizyon ki sot pase nan nivo kortisol kwonik mezire nan cheve, sipòte ipotèz la nan ipèaktivite kortisol nan depresyon men hypoactivity nan lòt maladi sa yo kòm maladi panik.106 Anplis de sa, patikilyèman, nivo cortisol ki wo ka predi yon repons pi pòv nan sikolojik107 ak tretman anti-depresè108. Istorikman, ki pi pwomèt neyorozokrin makè nan repons potansyèl tretman te tès la depresyon dexamethasone, kote kortisol nonsuppression apre administrasyon dexamethasone ki asosye avèk yon chans pi ba nan remisyon ki vin apre. Sepandan, sa a fenomèn pa te konsidere kòm ase gaya pou aplikasyon nan klinik. Makè ki gen rapò ak kortikotwofin-divilge òmòn ak òmòn adrenokòtikotwopin kòm byen ke vasopressin yo enkonvenyan jwenn yo dwe overproduced nan depresyon ak dehydroepiandrosterone yo jwenn yo dwe atenye; rapò a nan kortisol nan dehydroepiandrosterone pouvwa ap elve kòm yon makè relativman ki estab nan TRD, pèsiste apre remission.109 malfonksyònman òmòn neuroendokrone gen tan yo te asosye ak depresyon, ak ipothyroidism ka jwe tou yon wòl kozatif nan imè deprime.110 Anplis de sa, repons tiwoyid ka nòmalize ak tretman siksè pou depresyon.111
Nan CI-dessus a, li enpòtan tou pou konsidere siyal voies atravè sistèm yo, tankou glycogène synthase kinase-3, mitogène activé protéines kinase ak cyclique adenosine 3? potansyèl kandida biomarqueur ki span sistèm biyolojik patikilyèman yo mezire lè l sèvi avèk neuroimaging oswa jenetik. An repons a mank de diferans gènik ak siyifikatif jenomik ant popilasyon deprime ak nondepressed, 5 nouvo apwòch jenetik tankou nòt poligenik112 oswa longè telomè113 te kapab pwouve ke li pi itil. Lòt biomarkers pran popilarite yo ap ekzamine sik sirkadyèn oswa biomarqueurs chronobiologic itilize diferan sous. Aktigrafi ka bay yon evalyasyon objektif nan dòmi ak aktivite reveye ak rès nan yon akseleromètr, ak aparèy aktigrafik ka de pli zan pli mezire faktè adisyonèl tankou ekspoze limyè. Sa a ka pi itil pou deteksyon pase souvan itilize rapò subjectif nan pasyan yo e li ka bay prediktè roman nan repons tretman.114 Kesyon an nan ki biomarkers yo pi pwomèt la pou itilizasyon translasyonèl se yon yon sèl defi, ki se elaji sou anba a.
Defi aktyèl
Pou chak nan senk sistèm nerobyolojik sa yo revize, prèv la swiv yon naratif ki sanble: gen anpil biomarkers ki egziste ki asosye nan kèk respè ak depresyon. Sa yo makè yo souvan relye nan yon konplèks, difisil-a-modèl alamòd. Prèv la se konsistan, e li posib ke gen kèk ki epiphenomena nan lòt faktè ak kèk yo enpòtan nan sèlman yon subset nan pasyan yo. Biomarik yo gen anpil chans pou yo itil nan yon varyete de wout (egzanp, moun ki prevwa repons ki vin apre a tretman, sa yo ki endike tretman espesifik plis chans yo dwe efikas oswa moun ki chanje ak entèvansyon kèlkeswa amelyorasyon nan klinik). Metòd novel yo oblije maksimize konsistans ak klinik aplikab nan evalyasyon byolojik nan popilasyon sikyatrik.
Biomarker Varyab
Varyasyon biomarik sou tan ak nan tout sitiyasyon konsènan plis nan kèk kalite (egzanp, proteomics) pase lòt moun (jenomik). Nòm ofisyèl pou anpil moun pa egziste oswa pa te lajman aksepte. Vreman vre, enfliyans nan faktè anviwònman an sou makè souvan depann sou konpozisyon jenetik ak lòt diferans fizyolojik ant moun ki pa tout ka konte pou. Sa fè evalyasyon an nan aktivite byomarker, epi idantifye anomali byolojik, difisil pou entèprete. Akòz kantite biomarik potansyèl yo, anpil pa te mezire lajman oswa nan yon panèl konplè ansanm ak lòt makè ki enpòtan.
Anpil faktè yo te rapòte yo chanje nivo yo pwoteyin atravè sistèm byolojik nan pasyan ki gen twoub afektif. Ansanm ak faktè ki gen rapò ak rechèch tankou dire ak kondisyon nan depo (ki ka lakòz degradasyon nan kèk konpoze), sa yo enkli tan nan jounen an mezire, etnisite, fè egzèsis, 119 rejim alimantè (egzanp, aktivite mikrobyòm, espesyalman bay ke pi fò san biomarker etid fè pa mande pou yon echantiyon jèn), 120 fimen ak itilizasyon dwòg, 121 kòm byen ke faktè sante (tankou comorbid enflamatwa, kadyovaskilè oswa lòt maladi fizik). Pou egzanp, byenke enflamasyon entansifye obsève nan deprime, men otreman an sante moun konpare ak gwoup nondeprime, moun ki deprime ki gen yon kondisyon asosye iminitè ki gen rapò ak souvan gen menm pi wo nivo nan sitokin pase swa moun ki san depresyon oswa maladi.122 Gen kèk faktè enpòtan ak Patisipasyon pwobab nan relasyon ant biomarkers, depresyon ak repons tretman yo dekri anba a.
Estrès. Tou de andokrin ak repons iminitè yo gen byen li te ye wòl nan reponn a estrès (fizyolojik oswa sikolojik), ak estrès pasajè nan moman an nan koleksyon biomédiciel koleksyon raman mezire nan syans rechèch malgre variabilité sa a faktè ant moun ki ka aksantye pa aktyèl sentòm depresyon. Tou de egi ak kwonik estrès sikolojik aji kòm yon defi iminitè, aksantué repons enflamatwa nan tèm nan kout ak pi long.123,124 Sa a jwenn fin eksperyans nan estrès bonè lavi, ki te asosye ak elevasyon granmoun enflamatwa ki endepandan de estrès ki gen eksperyans kòm yon adilt.125,126 Pandan eksperyans timoun twomatik, enflamasyon entansifye tou te rapòte sèlman nan timoun sa yo ki te kounye a deprime.127 Kontrèman, moun ki gen depresyon ak yon istwa nan chòk timoun ka blunted repons kòtisol nan estrès, konpare ak moun ki gen depresyon ak pa gen okenn chòk byen bonè nan lavi .128 Estrès-pwovoke HPA aks chanje parèt relye ak fonksyon mantal, 129 kòm byen ke subtip depresyon oswa varyasyon nan HPA ki gen rapò ak jenes.130 Estrès tou te gen efè kout ak alontèm sou neurogenesis131 ak lòt neural mekanis.132 Li se klè jisteman ki jan chòk timoun afekte mak biolojik nan depresyon adult, men li posib ke estrès lavi byen bonè predispose kèk moun ki andire reyaksyon estrès nan adilt ki anplifye sikolojikman ak / oswa byolojikman.
Kognitif fonksyone. Dysfonction neurocognitive rive souvan nan moun ki gen twoub afektif, menm nan MDD.133 defisi kandida ki pa dakò parèt kimilatif ansanm ak rezistans tretman an.134 nerobiolojik, HPA aksonNXX a ak sistèm nerotwofik129 gen plis chans yo jwe yon wòl kle nan relasyon sa a. Neurotransmitters noradrenaline ak dopamine gen anpil chans pou pwosesis mantal tankou aprantisaj ak memwa.135 Repons enflamatwa elve te lye ak n bès mantal, e gen anpil chans afekte mantal fonksyone nan epizòd depresyon, 136 ak nan remisyon, atravè yon varyete de mekanis.137 Vreman vre, Krogh et al138 pwopoze ke CRP se pi pre relasyon ak pèfòmans mantal pase nan sentòm debaz yo nan depresyon.
Laj, sèks ak BMI. Absans la oswa prezans, ak direksyon nan diferans ki genyen ant byolojik ant gason ak fanm te patikilyèman varyab nan prèv la nan dat. Neuroendokrone varyasyon òmòn ant gason ak fanm reyaji avèk depresyon sansiblite. Yon revizyon nan syans enflamasyon rapòte ke kontwole pou laj ak sèks pa t 'afekte diferans ki genyen ant pasyan nan cytokin enflamatwa (byenke asosyasyon ki genyen ant IL-140 ak depresyon redwi kòm laj ogmante, ki se ki konsistan avèk teyori ki enflamasyon an jeneralman elaji ak laj) .6 diferans VEGF ant pasyan ak kontwòl yo pi gwo nan syans evalye pi piti echantiyon, pandan y ap sèks, BMI ak faktè klinik pa t 'afekte konparezon sa yo nan yon nivo meta-analytic.41,141 Sepandan, mank de ajisteman pou BMI nan egzamen anvan an enflamasyon ak depresyon parèt konfonn diferans trè siyifikan rapòte ant gwoup sa yo.77 Enlarged tisi adipoz te finalman demontre nan estimile pwodiksyon cytokine kòm byen ke yo te lye a metabolik makè.41 Paske medikaman psikotropik ka asosye atete ak pran pwa ak yon BMI ki pi wo, epi sa yo yo te asosye ak rezistans tretman nan depresyon, sa a se yon zòn enpòtan yo egzaminen.
Medikaman. Anpil syans biomarqueur nan depresyon (tou de kwa-seksyonèl ak Longitudinal) yo te ranmase echantiyon debaz nan patisipan medsin diminye etewojèn. Sepandan, anpil nan evalyasyon sa yo yo te pran apre yon peryòd lave soti nan medikaman, ki kite faktè a potansyèlman enpòtan konfizyon nan chanjman rezidyèl nan fizyoloji, anvayi pa seri a anpil nan tretman ki disponib ki ka te gen efè diferan sou enflamasyon. Gen kèk etid ki eskli sikotwòp, men se pa lòt itilizasyon medikaman: an patikilye, grenn kontraseptif oral la souvan pèmèt nan patisipan rechèch epi yo pa kontwole pou nan analiz, ki dènyèman te endike ogmante òmòn ak nivo sitokin.143,144 Plizyè etid endike ke depresè medikaman gen efè sou repons enflamatwa a, 34,43,49,145-147 HPA-aks, 108 nerotransmeteur, 148 ak aktivite nerotwofik149. Sepandan, tretman yo anpil potansyèl pou depresyon gen pwopriyete distenk ak konplèks famasi, sijere ke ka gen disrè efè byolojik nan opsyon tretman diferan, ki te sipòte pa done aktyèl. Li te teorize ke nan adisyon a efè monoamin, medikaman espesifik serotonin-vize (sa vle di, SSRIs) gen anpil chans sib Th2 orè nan enflamasyon, ak depresè noradrenèrjik (egzanp, SNRIs) efè yon chanjman Th1 Li poko posib yo detèmine efè medikaman endividyèl oswa konbinezon sou biomarqueurs. Sa yo gen anpil chans medyatè pa lòt faktè ki gen ladan longè tretman an (esè kèk evalye alontèm itilize medikaman), echantiyon eterojeneite epi yo pa stratifye patisipan yo pa repons a tretman an.
Heterogeneity
Metòdolojik. Kòm aklè nan pi wo a, diferans ki genyen ant ak nan syans yo an tèm de ki tretman (ak konbinezon) patisipan yo ap pran ak te pran deja yo mare prezante heterogeneity nan rezilta rechèch, patikilyèman nan rechèch biomarqueur. Anplis de sa, anpil lòt konsepsyon ak karakteristik echantiyon varye atravè syans, enben, ogmante difikilte pou entèprete ak atribiye rezilta yo. Men sa yo enkli paramèt mezi biomarker (egzanp, twous asas) ak metòd pou kolekte, estoke, tretman ak analize makè nan depresyon. Hiles et alxNUMX egzamine kèk sous enkonsistans nan literati a sou enflamasyon epi li te jwenn ke presizyon nan dyagnostik depresyon, BMI ak maladi komorbid yo te pi enpòtan nan kont pou evalye enflamasyon periferik ant gwoup deprime ak nondeprès.
Klinik. Etherogenite a anpil nan popilasyon deprime se byen dokimante151 epi li se yon kontribitè kritik nan konparan rezilta nan literati rechèch la. Li se pwobab ke menm nan dyagnostik, pwofil nòmal byolojik yo se prizon nan sibvans nan moun ki pa ka estab sou tan. Gwoup la ansanm nan moun ki soufri ak depresyon ka idantifye nan yon konbinezon de faktè sikolojik ak byolojik. Anba a, nou dekri potansyèl la pou eksplore sougwoup nan satisfè defi yo ki varyasyon biomarqueur ak eterojeneite poze.
Sijè ki nan Depresyon
Se konsa, lwen, pa gen okenn sougwoup omojèn nan epizòd depresyon oswa maladi yo te fiable kapab distenge ant pasyan ki baze sou prezantasyon sentòm oswa reyaksyon tretman.152 Egzistans lan nan yon sougwoup nan ki moun aberasyon byolojik yo gen plis pwononse ta ede yo eksplike eterojeneite a ant syans anvan yo ak te kapab katalize chemen an nan direksyon tretman stratifye. Kunugi et al153 te pwopoze yon seri kat subtip potansyèl ki baze sou wòl nan diferan sistèm nerobyolojik montre subtip klinik ki enpòtan nan depresyon: moun ki gen ipèrkortizolism prezante ak depresyon melancholik, oswa ipokortizolism ki reflete yon subtip atipik, yon sou ki gen rapò ak Dopamine nan pasyan ki ka prezan evidans ak anhedonia (e li ka reponn byen a, egzanp, aripiprazole) ak yon subtip enflamatwa karakterize pa enflamasyon ki wo. Anpil atik ki konsantre sou enflamasyon te espesifye ka a pou egzistans lan nan yon "subtip enflamatwa" nan depresyon.55,56,154,155 Korelate klinik nan enflamasyon ki wo yo poko detèmine ak kèk tantativ dirèk yo te fè yo dekouvri ki patisipan yo ka genyen kòwòt sa a. Li te pwopoze ke moun ki gen depresyon atipik ta ka gen pi wo nivo enflamasyon pase subtip melankolik la, 156 ki petèt pa nan liy ak rezilta konsènan aks HPA nan subtip melancholik ak atipik nan depresyon. TRD37 oswa depresyon ki gen sentòm somatik enpòtan157 te tou te poze kòm yon potansyèl subtip enflamatwa, men neurovegetative (dòmi, apeti, pèt libido), atitid (ki gen ladan atitid ki ba, swisidite ak chimerik) ak sentòm mantal (ki gen ladan patipri afektif ak kilpabilite) 158 tout parèt ki gen rapò ak Des biyolojik. Pli lwen kandida potansyèl pou yon subtipo enflamatwa enplike eksperyans nan sentòm maladi tankou konpòtman 159,160 oswa yon sendwòm metabolik.158
Pwosesis la nan direksyon (hypo) mani ka distenge biyolojik ant pasyan ki soufri depresyon. Prèv kounye a sijere ke maladi bipolè yo se yon gwoup ki gen anpil moun nan maladi atitid, ak maladi subsyndromal bipolè yo te jwenn plis prevalently pase te deja rekonèt.161 detekte ak / oswa reta deteksyon nan twoub bipolè dènyèman te make kòm yon gwo pwoblèm nan klinik sikyatri, mwayèn tan yo korije dyagnostik souvan depase yon dekad162 ak sa a reta ki lakòz pi gwo severite ak pri nan maladi an jeneral.163 Ak majorite nan pasyan ki gen maladi bipolè prezante okòmansman ak yon sèl oswa plis epizòd depresyon ak depresyon unipolar yo te misdiagnostik ki pi souvan, idantifikasyon Faktè ki ta ka diferans ant deprolè ak bipolè depresyon gen enplikasyon sibstansyèl.164 maladi bipolè spectra gen chans yo te detekte nan kèk envestigasyon biomarker MDD anvan, ak smatter nan prèv yo te endike diferansyasyon HPA aks aktivite109 oswa enflamasyon165,166 ant bipolè ak unipo Depresyon lar. Sepandan, konparezon sa yo se ra, posede ti echantiyon ti, idantifye efè tandans nonsignificant oswa popilasyon rekrite ki pa te byen karakterize pa dyagnostik. Envestigasyon sa yo tou pa egzamine wòl reyaksyon tretman nan relasyon sa yo.
Tou de twoub bipolè167 ak rezistans tretman168 yo pa konstwi dichotomous ak kouche sou kontinua, ki ogmante defi a nan idantifikasyon subtip. Apa de subtyping, li se vo anyen ke anpil anomali byolojik obsève nan depresyon yo menm yo te jwenn nan pasyan ki gen lòt dyagnostik. Se konsa, egzamen transdiagnostik yo tou potansyèlman enpòtan.
Biomarker mezi defi
Seleksyon Biomarker. Gwo kantite biomakè potansyèlman itil prezante yon defi pou sikobioloji nan detèmine ki makè yo enplike nan ki fason ak pou ki moun. Pou ogmante defi a, relativman kèk nan sa yo biomarqueurs yo te sijè a ankèt ase nan depresyon, ak pou pifò, wòl egzak yo nan popilasyon an sante ak klinik yo pa byen konprann. Malgre sa, yo te fè yon kantite tantativ pou pwopoze panno biomarqueur pwomèt yo. Anplis Mak et al 16 ansanm makè ki gen gwo potansyèl, 27 Lopresti et al dekri yon lòt seri vaste makè estrès oksidatif ki gen potansyèl pou amelyore repons tretman an. sistèm byolojik (BDNF, kortisol, idrosolubl TNF? reseptè tip II, alfa28 antitripsin, apolipoprotein CIII, faktè kwasans epidèm, myeloperoxidase, prolaktin ak rezistin) nan validasyon ak replikasyon echantiyon ak MDD. Yon fwa konbine, yon mezi konpoze nan nivo sa yo te kapab distenge ant MDD ak gwoup kontwòl ak 1% 80% presizyon.90 Nou pwopoze ke menm sa yo pa kouvri tout kandida potansyèl nan jaden sa a; gade Tablo 169 pou yon delimitasyon inexhaustif nan biomarqueurs ak potansyèl pou depresyon, ki gen tou de moun ki gen yon baz prèv ak makè pwomèt roman.
Teknoloji. Akòz avans teknolojik, li se kounye a posib (tout bon, pratik) ki mezire yon gwo etalaj de biomarqueurs ansanm nan yon pri ki pi ba ak ki gen sansiblite ki pi wo pase ki te ka a deja. Koulye a, kapasite sa a mezire konpoze anpil se devan kapasite nou yo efektivman analize ak entèprete done yo, 170 yon bagay ki pral kontinye ak ogmantasyon nan ranje biomarqueur ak makè nouvo tankou ak metabolomics. Sa a se lajman akòz yon mank de konpreyansyon sou wòl yo egzak nan ak interrelationships yo ant makè, ak yon menas ensifizan nan ki jan makè ki asosye asosye atravè diferan nivo byolojik (egzanp, jenetik, transcription, pwoteyin) nan ak ant moun. Done gwo lè l sèvi avèk nouvo apwòch analyse ak estanda yo ap ede ak adrese sa a, ak nouvo metodoloji yo te pwopoze; yon egzanp se devlopman nan yon apwòch estatistik ki chita nan analiz flux ki baze sou yo dekouvri nouvo makè potansyèl metabolik ki baze sou reyaksyon yo ant rezo ak entegre ekspresyon jèn ak metabolite data.171 teknik aprantisaj machin yo deja aplike epi yo pral ede ak modèl lè l sèvi avèk biomarker done yo predi rezilta tretman nan syans ak done gwo.172
Angaje biomarik. Egzamine yon etalaj nan biomarqueur ansanm se yon altènativ a enspekte makè izole ki ta ka bay yon opinyon pi egzak nan konplèks entènèt la nan sistèm byolojik oswa rezo.26 Epitou, ede ak disantle prèv kontras nan literati sa a nan dat (patikilyèman, kote rezo biomarqueur ak entèraksyon yo byen konprann), done biomarqueur ka Lè sa a, dwe agrégées oswa endèks. Youn nan defi se nan idantifye metòd la pi gwo nan fè sa, epi li ka mande pou amelyorasyon nan teknoloji ak / oswa nouvo teknik analyse (al gade seksyon an "Gwo done"). Istorikman, rapò ant de biomarkè distenk yo te bay rezilta enteresan.109,173 Kèk tantativ yo te fè nan total done biomarqueur sou yon echèl pi gwo, tankou sa yo ki lè l sèvi avèk analiz eleman prensipal nan rezo sitokin proinflamatwar.174 Nan yon meta-analiz, sitokin proinflamatwar yo te konvèti nan yon nòt gwosè sèl-efè pou chak etid, ak an jeneral te montre siyifikativman pi wo enflamasyon anvan tretman kont depresyon, predi ke nonresponse ki vin apre nan syans pou pasyan ekstèn. Panno biomarqueur konpoze yo tou de se yon defi ak opòtinite pou rechèch nan lavni yo idantifye rezilta ki gen sans ak serye ki ka aplike nan amelyore rezilta tretman.43 Yon etid pa Papakostas et al te pran yon apwòch altènatif, chwazi yon panèl nan biomarqueurs sewòm etewojèn (nan enflamatwa, HPA aks ak sistèm metabolik) ki te endike diferan ant moun deprime ak kontwòl nan yon etid anvan yo ak konpoze sa yo nan yon nòt risk ki diferan nan de echantiyon endepandan ak yon gwoup kontwòl ki gen> 80% sansiblite ak espesifik.169
Gwo done. Itilize nan gwo done se pwobableman nesesè pou adrese defi aktyèl yo dekri ki antoure eterojeneite, biomarqueur variabilité, idantifye makè yo pi bon ak pote jaden an nan direksyon translasyonèl, aplike rechèch nan depresyon. Sepandan, jan sa endike anwo a, sa a pote defi teknolojik ak syantifik.175 Syans sante yo te fèk kòmanse itilize gwo done analytics, yon dekad oswa konsa pita pase nan sektè biznis la. Sepandan, etid tankou iSPOT-D152 ak consortia tankou Sikyatrik Jenetik Consortium176 la ap pwogrese ak konpreyansyon nou nan mekanis byolojik nan sikyatri. Algoritm aprantisaj machin yo te, nan anpil etid, te kòmanse aplike nan biomarqueurs pou depresyon: yon envestigasyon resan pisin done ki soti nan> 5,000 patisipan yo nan 250 biomarqueurs; apre miltip enpitasyon nan done, yo te yon aprantisaj machin ranfòse retou annaryè fèt, ki endike 21 biomarqueurs potansyèl yo. Apre plis analiz retou annaryè, yo te chwazi twa biomarkè kòm asosye pi fòtman ak sentòm depresyon (trè varyab gwosè globil wouj nan san, glikoz sewòm ak nivo bilirubin). Otè yo konkli ke gwo done yo ka itilize efektivman pou jenere ipotèz.177 Pi gwo pwojè biomarqueur fenotip yo kounye a sou pye epi yo pral ede avanse vwayaj nou nan tan kap vini an nan nerobyoloji nan depresyon.
Kandida lavni
Biomarker Idantifikasyon Panel
Rezilta yo nan literati a nan dat mande pou replikasyon nan gwo-echèl etid yo Sa a se patikilyèman vre pou biomarqueur nouvo, tankou timokin chimokin ak aktivasyon-reglemante chimokin ak faktè kwasans tirozin kinaz 2 ki, nan konesans nou an, pa te envestige nan echantiyon kontwòl klinik deprime ak an sante. Gwo etid done dwe teste panno biomarqueur konplè epi sèvi ak teknik analiz sofistike pou rann kont relasyon ki genyen ant makè ak faktè sa yo ki modifye yo nan popilasyon klinik ak nonklinik. Anplis de sa, gwo-echèl replikasyon nan analiz eleman direktè lekòl la ta ka etabli gwoup trè korelasyon nan biomarqueurs ak ta ka enfòme tou itilize nan "konpoze" nan sikyatri byolojik, ki ka amelyore omojèn nan nan rezilta nan lavni.
Dekouvèt sou subtypes omojèn
Konsènan seleksyon biomarker, panno miltip yo ka mande pou diferan opsyon potansyèl ke rechèch kapab enplije. Ansanm, prèv ki la kounye a endike ke pwofil biomarqueur yo se vre wi, men abstrè chanje nan yon subpopulation moun ki soufri kounye a depresyon. Sa a ka etabli nan oswa nan tout kategori dyagnostik, ki ta kont pou kèk enkonsistans nan rezilta ki ka obsève nan literati sa a. Kantifye yon subgroup biyolojik (oswa subgroup) ka pi efektivman dwe fasilite pa yon analiz gwo gwoup nan rezo pano biomarker nan depresyon. Sa a ta ilistre nan-popilasyon varyabilite; Analiz klas latan te kapab montre karakteristik distenk klinik ki baze sou, pou egzanp, enflamasyon.
Efè tretman espesifik sou enflamasyon ak repons
Tout tretman souvan preskri pou depresyon yo ta dwe complète evalye pou efè espesifik byolojik yo, tou kontablite pou efikasite nan tretman esè. Sa a ka pèmèt konstwi ki gen rapò ak biomarkers ak prezantasyon sentòm yo predi rezilta yo nan yon varyete de tretman antidepreseur nan yon mòd plis pèsonalize, e yo ka posib nan yon kontèks tou de depresyon ak bipolè depresyon. Sa a gen anpil chans yo dwe itil pou nouvo tretman potansyèl osi byen ke tretman aktyèlman endike.
Detèminasyon Prospective nan Repons Tretman
Sèvi ak teknik pi wo a gen chans rive nan yon kapasite amelyore prévisions rezistans tretman prospektiv. Plis natif natal ak ki pèsistan (egzanp, alontèm) mezi nan repons tretman ka kontribye nan sa a. Evalyasyon nan lòt mezi ki valab nan pasyan byennèt (tankou kalite lavi ak fonksyònman chak jou) te kapab bay yon evalyasyon pi holistic nan rezilta tretman ki ka asosye pi byen ak biomarqueurs. Pandan ke aktivite byolojik pou kont li pa ta kapab distenge repons tretman ki soti nan nonresponders, mezi konkouran nan biomarqueurs ak varyab sikolojik oswa demografik kapab entegre ak enfòmasyon byomarker nan devlope yon modèl prediksyon nan repons tretman ensifizan. Si yon modèl serye devlope pou predi repons (swa pou popilasyon an deprime oswa yon subpopulation) e valide retrospective, yon konsepsyon translasyon ka etabli aplikabilite li yo nan yon gwo jijman kontwole.
Avèk tretman stratifye
Koulye a, pasyan ki gen depresyon yo pa sistematikman dirije yo resevwa yon pwogram entèvansyon optimize. Si valide, yo ka anplwaye yon konsepsyon esè stratifye pou teste yon modèl pou predi nonresponse ak / oswa pou detèmine ki kote yon pasyan bezwen triyate nan yon modèl swen ranfòse. Sa a ta ka itil nan tou de anviwònman tretman estanda ak naturalist, atravè diferan kalite entèvansyon. Alafen, yon modèl klinik solid ta ka devlope bay moun ki gen tretman ki pi apwopriye, yo rekonèt moun ki gen anpil chans yo devlope depresyon REFRACTORY ak ekipman pou ranfòse swen ak siveyans nan pasyan sa yo. Pasyan yo idantifye ke yo te nan risk pou rezistans tretman yo ka preskri yon terapi sikolojik ak famakolojik oswa terapi konbinezon konbinezon. Kòm yon egzanp spéculatif, patisipan yo ki pa gen okenn elevasyon cytokine proinflammatory ta ka endike yo resevwa sikolojik olye ke terapi famasi, pandan y ap yon sou-pasyan ki gen enflamasyon patikilyèman segondè ka resevwa yon ajan anti-enflamatwa nan ogmantasyon nan tretman estanda. Menm jan ak stratifikasyon, pèsonalize tretman-seleksyon estrateji ka posib nan tan kap vini an. Pou egzanp, yon moun an patikilye deprime ta ka ansibleman segondè TNF? nivo, men pa gen okenn lòt anomali biyolojik, e yo ta ka benefisye de tretman kout tèm ak yon TNF? antagonist.54 Tretman pèsonalize ka egzije siveyans ekspresyon biomarqueur pandan tretman pou enfòme chanjman entèvansyon posib, longè terapi kontinyasyon ki nesesè oswa pou detekte makè bonè nan rplonje.
Objektif Tretman Novel
Gen yon nimewo gwo tretman potansyèl ki ta ka efikas pou depresyon, ki pa te byen egzamine, ki gen ladan entèvansyon roman oswa repurposed soti nan lòt disiplin medikal. Kèk nan objektif ki pi popilè yo te nan medikaman anti-enflamatwa tankou celecoxib (ak lòt inhibiteurs cyclooxygenase-2), TNF? antagonist etanercept ak infliximab, minocycline oswa aspirin. Sa yo parèt pwomèt.178 Antiglucocorticoid konpoze, ki gen ladan ketoconazole179 ak metyrapone, 180 yo te envestige pou depresyon, men tou de gen dezavantaj ak pwofil efè segondè yo ak potansyèl nan klinik nan metyrapone se ensèten. Mifepristone181 ak kortikoterapi yo fludrocortisone ak spironolactone, 182 ak dexamethasone ak hydrocortisone183 ka efikas tou nan trete depresyon nan kout tèm. Vize glutamat N-methyl-d-aspartate antagonis reseptè, ki gen ladan ketamin, ta ka reprezante tretman efikas nan depresyon.184 Omega-3 poliensature asid gra enfliyanse aktivite enflamatwa ak metabolik ak parèt yo demontre kèk efikasite pou depresyon.185 Li posib ke statins ka gen efè depresè186 atravè chemen newobyolojik ki enpòtan yo.187
Nan fason sa a, efè byochimik nan depresè yo (gade seksyon "Medikaman") yo te itilize pou benefis klinik nan lòt disiplin: patikilyèman gastwoenterolojik, newolojik ak maladi sentòm san espesifik.188 Efè anti-enflamatwa nan depresè yo ka reprezante yon pati nan mekanis la benefis sa yo. Lityòm te sijere tou pou diminye enflamasyon, kritik nan glikojèn sentaz kinaz-3 chemen.189 Yon konsantre sou efè sa yo ta ka pwouve enfòmatif pou yon siyati depresyon biomarqueur epi, nan vire, biomarqueur ta ka reprezante makè ranplasan pou devlopman dwòg nouvo.
Doktè Alex Jimenez a
Depresyon se yon maladi sante mantal ki karakterize pa sentòm grav ki afekte atitid, ki gen ladan pèt enterè nan aktivite yo. Rechèch rechèch dènye, sepandan, yo te jwenn ke li ka posib fè dyagnostik depresyon lè l sèvi avèk plis pase jis sentòm konpòtman yon pasyan an. Dapre chèchè yo, ki idantifye fasilman biomarkers jwenn ki ta ka pi byen dyagnostik depresyon se fondamantal nan direksyon pou amelyore sante jeneral yon pasyan an ak byennèt. Pa egzanp, rezilta klinik sijere ke moun ki gen gwo maladi depresyon, oswa MDD, yo gen nivo pi ba nan molekil asetil-L-karnitin lan, oswa LAC, nan san yo pase kontwòl sante. Finalman, etabli biomarikèr pou depresyon ka potansyèlman ede pi byen detèmine ki moun ki nan risk pou yo devlope maladi a kòm byen ke swen sante pwofesyonèl detèmine opsyon ki pi bon tretman pou yon pasyan ki gen depresyon.
konklizyon
Literati a endike ke apeprè de tyè de pasyan ki gen depresyon pa reyalize remisyon nan yon tretman inisyal e ke chans pou nonresponse ogmante ak kantite tretman trialed. Bay terapi efikas gen konsekans sibstansyèl pou pri endividyèl ak sosyete, ki gen ladan detrès pèsistan ak pòv byennèt, risk pou swisid, pèt nan pwodiktivite ak gaspiye resous swen sante. Literati a vas nan depresyon endike yon nimewo gwo biomarkers ak potansyèl la amelyore tretman pou moun ki gen depresyon. Anplis neurotransmeteur ak neuroendokrin makè ki te sijè a etid toupatou pou plizyè dekad, Sur dènye revèy repons lan enflamatwa (ak sistèm iminitè a pi jeneralman), faktè metabolik ak kwasans kòm enpòtan patisipe nan depresyon. Sepandan, prèv twòp konparan montre ke gen yon kantite defi ki bezwen yo dwe abòde anvan rechèch biomarker ka aplike yo nan lòd yo amelyore jesyon an ak swen nan moun ki gen depresyon. Akòz konpleksite a nan sistèm biyolojik, egzamen similtane nan yon seri konplè sou makè nan echantiyon gwo yo se nan benefis konsiderab nan dekouvri entèraksyon ant eta biyolojik ak sikolojik atravè moun. Optimize mezi a nan tou de paramèt nerobyolojik ak mezi nan klinik depresyon sa a gen anpil chans fasilite pi gwo konpreyansyon. Revizyon sa a montre tou enpòtans pou ekzamine potansyèlman modifye faktè (tankou maladi, laj, kognisyon ak medikaman) nan gleaning yon konpreyansyon aderan nan byoloji nan depresyon ak mekanism nan rezistans tretman. Li posib ke kèk makè pral montre pi fò pwomès pou predi repons tretman oswa rezistans nan tretman espesifik nan yon gwoup pasyan, ak mezi konkouran nan done byolojik ak sikolojik ka amelyore kapasite nan prospektiv idantifye moun ki nan risk pou rezilta tretman pòv yo. Etabli yon panèl biomarker gen enplikasyon pou ranfòse presizyon dyagnostik ak pronostik, osi byen ke pou tretman endividyalize nan etap la pi bonè posibilite nan maladi depresyon ak devlope efikas objektif tretman roman. Sa yo enplikasyon yo ka limite nan subgroup nan pasyan deprime. Chemen nan direksyon posiblite sa yo konplemante estrateji rechèch ki sot pase yo pou mete lyen sendwòm klinik yo pi byen ak sibstans ki sou sibi nerobyolojik yo.6 Apati de redui heterogeneity, sa ka fasilite yon chanjman nan direksyon parite nan estimasyon ant sante fizik ak mantal. Li klè ke byenke anpil travay nesesè, etablisman relasyon ki genyen ant biomarqueur ak maladi depresyon gen gwo enplikasyon pou diminye chay depresyon nan yon nivo endividyèl ak sosyete.
Remèsiman
Rapò sa a reprezante rechèch endepandan ki finanse pa Enstiti Nasyonal pou Rechèch Sante (NIHR) Sant Rechèch Biyomedikal nan South London ak Maudsley NHS Foundation Trust ak King's College London. Opinyon yo eksprime yo se sa yo ki nan otè yo epi yo pa nesesèman sa yo ki nan NHS yo, NIHR la oswa Depatman Sante.
Nòt anba paj
Divilgasyon. AHY gen nan dènye ane 3 yo te resevwa onorè pou pale de Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; onorè pou konsiltasyon nan Allergan, Livanova ak Lundbeck, Sunovion, Janssen; ak sipò sibvansyon rechèch nan finansman Janssen ak UK finansman (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC gen nan dènye ane 3 yo te resevwa onorè pou pale de Astra Zeneca (AZ), onorè pou konsiltasyon nan Allergan, Livanova ak Lundbeck, ak sipò sibvansyon rechèch nan ajans finansman Lundbeck ak UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
Otè yo pa rapòte okenn lòt konfli enterè nan travay sa a.
An konklizyon,Pandan anpil etid rechèch yo te jwenn dè santèn de biomarqueurs pou depresyon, pa anpil te etabli wòl yo nan maladi depresyon oswa ki jan egzakteman enfòmasyon byolojik ta ka itilize amelyore dyagnostik, tretman ak pronostik. Sepandan, atik ki anwo a revize literati ki disponib sou biomarqueurs ki enplike pandan lòt pwosesis yo epi konpare rezilta klinik yo ak depresyon an. Anplis de sa, nouvo konklizyon sou biomarqueur pou depresyon ka ede pi byen dyagnostike depresyon yo nan lòd yo swiv moute ak pi bon tretman. Enfòmasyon ki soti nan Sant Nasyonal pou Enfòmasyon Biyoteknoloji (NCBI). Dimansyon enfòmasyon nou an limite a kiwopratik osi byen ke blesi epinyè ak kondisyon yo. Pou diskite sou sijè a, tanpri ou lib pou mande Dr Jimenez oswa kontakte nou nan ...915-850-0900 .
Curated pa Dr Alex Jimenez
Lòt sijè: Doulè Retounen
Do fè mal se youn nan kòz ki pi répandans pou andikap ak jou ki manke nan travay atravè lemond. Kòm yon kesyon de reyalite, doulè nan do te atribiye kòm dezyèm rezon ki pi komen pou vizit biwo doktè, plis pase sèlman nan enfeksyon anwo-respiratwa. Apeprè pousantaj 80 nan popilasyon an ap fè eksperyans kèk kalite doulè nan do omwen yon fwa pandan tout lavi yo. Kolòn vètebral la se yon estrikti konplèks ki fèt ak zo, jwenti, ligaman ak misk, nan mitan lòt tisi mou. Se poutèt sa, blesi ak / oswa kondisyon grav, tankou herniated disk, ka evantyèlman mennen nan sentòm doulè nan do. Espò blesi oswa blesi aksidan otomobil yo souvan kòz la pi souvan nan doulè nan do, sepandan, pafwa pi senp la nan mouvman ka gen rezilta douloure. Erezman, opsyon tretman altènatif, tankou swen kiwopratik, ka ede fasilite doulè nan do atravè itilizasyon ajisteman epinyè ak manipilasyon manyèl, finalman amelyore soulajman doulè.
1.Prince M, Patel V, Saxena S, et al. Pa gen sante san sante mantalLancet2007;370(9590): 859-877.[PubMed]
2.Kingdon D, Wykes T. Ogmante finansman ki nesesè pou rechèch sou sante mantalBMJ2013;346: f402.[PubMed]
3.Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Parite nan piblikasyon pou sikyatri ...Br J Sikyatri2016;209(3): 257 261.[PubMed]
4.Fava M. Dyagnostik ak definisyon depresyon tretman ki reziste ...Sikyatri Biol2003;53(8): 649 659.[PubMed]
5.Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Kritè domèn rechèch (RDoC): nan direksyon yon nouvo fondasyon klasifikasyon pou rechèch sou maladi mantalAm J Sikyatri2010;167(7): 748 751.[PubMed]
6.Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Poukisa li te pran anpil tan pou sikyatri byolojik yo devlope tès klinik ak sa yo dwe fè sou liMol Sikyatri2012;17(12): 1174 1179.[PubMed]
7.Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Kisa STAR * D te anseye nou? Rezilta ki soti nan yon gwo-echèl, pratik, esè klinik pou pasyan ki gen depresyonSikyat Serv2009;60(11): 1439 1445.[PubMed]
8.Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Prediksyon nan rezilta ki dire lontan nan tretman ki reziste depresyon nan swen SupérieureBr J Sikyatri2012;201(5): 369-375.[PubMed]
9.Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Kisa k ap pase nan pasyan ki gen depresyon tretman ki reziste? Yon revizyon sistematik nan etid rezilta mwayèn tèm long ...J Afekte Twoub ...2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10.Trivedi M. Estrateji Tretman pou amelyore ak soutni remisyon nan pi gwo maladi depresyonDyalòg Clin Neurosci2008;10(4): 377.[PMC gratis atik]�[PubMed]
11.Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Metòd Stad Maudsley pou tretman ki reziste depresyon: prediksyon rezilta ki dire lontan ak pèrsistans sentòm yo ...J Clin Sikyatri ...2009;70(7): 952 957.[PubMed]
12.Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Faktè risk pou rezistans tretman nan depresyon unipolè: yon revizyon sistematikJ Afekte Twoub ...2015;171: 137-141[PubMed]
13.Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Prediksyon klinik nan repons depresè nan maladi atitid: lineyè miltivarye vs modèl rezo neralSikyatri Res2007;152(2 3): 223 231.[PubMed]
14.Driessen E, Hollon SD. Terapi kognitif konpòtman pou maladi atitid: efikasite, moderatè ak medyatèSikyat Klin North Am2010;33(3): 537 555.[PMC gratis atik]�[PubMed]
15.Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Manm nan reyinyon konsansis la Prensip ki baze sou direktiv pou trete maladi depresyon ak depresè: yon revizyon nan asosyasyon an 2008 Britanik pou direktiv psikofarmakoloji.J Psychopharmacol2015;29(5): 459 525.[PubMed]
16.Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. Enpak la nan advèsite timoun sou swisidite ak kou klinik nan depresyon tretman ki reziste ...J Afekte Twoub ...2014;152 154: 122-130[PubMed]
17.Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Repons diferans nan sikoterapi kont famakoterapi nan pasyan ki gen fòm kwonik nan depresyon pi gwo ak chòk timounProc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24): 14293 14296.[PMC gratis atik]�[PubMed]
18.Nierenberg AA. Prediktè nan repons a depresè jeneral prensip ak enplikasyon klinikSikyat Klin North Am2003;26(2): 345 352.[PubMed]
19.Thase ME. Sèvi ak biomarqueur pou predi repons tretman nan pi gwo maladi depresyon: prèv ki soti nan syans sot pase yo ak prezanDyalòg Clin Neurosci2014;16(4): 539 544.[PMC gratis atik]�[PubMed]
20.Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Evalyasyon risk ak predi rezilta nan pasyan ki gen sentòm depresyon: yon revizyon nan wòl potansyèl de periferik san ki baze sou biomarqueurs.Devan Neurosci Hum2015;9: 18. [PMC gratis atik]�[PubMed]
21.Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Multi-omic done entegrasyon ak analiz lè l sèvi avèk sistèm apwòch jenomik: metòd ak aplikasyon nan pwodiksyon bèt, sante ak byennèt ...Genet Sel Evol2016;48(1): 1.[PMC gratis atik]�[PubMed]
22.Menke A. Ekspresyon jèn: Biomarkè terapi kont depresyon? Int Rev Sikyatri2013;25(5): 579 591.[PubMed]
23.Peng B, Li H, Peng XX. Metabolomik fonksyonèl: soti nan dekouvèt biomarqueur pou rprogramasyon metabolòm ...Selil Pwoteyin2015;6(9): 628 637.[PMC gratis atik]�[PubMed]
24.Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. Estrateji Pwojè Microbiome Imèn lan pou pran echantiyon konplè sou mikrobiom imen an e poukisa li enpòtan ...FASEB J.2013;27(3): 1012-1022.[PMC gratis atik]�[PubMed]
25.Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. Mikrofluidik nan glann swe eccrine, ki gen ladan partition biomark, transpò, ak enplikasyon biosensing.Byomikrofluidik ...2015;9(3): 031301.[PMC gratis atik]�[PubMed]
26.Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Biomarkè fonksyonèl nan depresyon: dyagnostik, tretman, ak fizyopatolojiNeuropsychopharm2011;36(12): 2375 2394.[PMC gratis atik]�[PubMed]
27.J Brand S, Moller M, H Harvey B. Yon revizyon nan biomarqueurs nan atitid ak maladi psikoz: yon diseksyon nan klinik vs korelasyon préclinique.Curr Neuropharmacol2015;13(3): 324-368.[PMC gratis atik]�[PubMed]
28.Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Yon revizyon nan biomarqueurs periferik nan depresyon pi gwo: potansyèl la nan biomarqueurs estrès enflamatwa ak oksidatifProg Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri ...2014;48: 102-111[PubMed]
29.Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Prédictif biomarqueurs neral nan repons klinik nan depresyon: yon meta-analiz de fonksyonèl ak estriktirèl syans neuroimaging nan terapi famasi ak sikolojik.Neurobiol Dis2013;52: 75-83[PubMed]
30.Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Biomarkers ekspresyon jèn nan repons a tretman citalopram nan pi gwo maladi depresyon.Transl Sikyatri ...2011;1(6): e13.[PMC gratis atik]�[PubMed]
31.Smith RS. Teyori makrofaj depresyon an ...Med ipotèz1991;35(4): 298 306.[PubMed]
32.Irwin MR, Miller AH. Maladi depresyon ak iminite: 20 ane nan pwogrè ak dekouvètBrain Behav Immun. 2007;21(4): 374 383.[PubMed]
33.Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Nouvo ipotèz 5-2,3 HT depresyon an: deklanchman iminitè medyatè selil la pwovoke indoleamine XNUMX-dioxygenase, ki mennen nan pi ba triptofan plasma ak yon sentèz ogmante nan katabolit triptofan prejidis (TRYCATs), tou de nan yo ki kontribye nan aparisyon nan depresyon.Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri ...2011;35(3): 702-721.[PubMed]
34.Miller AH, Maletic V, Raison CL. Enflamasyon ak mekontantman li yo: wòl nan sitokin nan fizyopatoloji nan depresyon pi gwoSikyatri Biol2009;65(9): 732 741.[PMC gratis atik]�[PubMed]
35.Miller AH, Raison CL. Wòl nan enflamasyon nan depresyon: soti nan enperatif evolisyonè sib tretman modèn ...Nat Rev Immun2016;16(1): 22 34.[PMC gratis atik]�[PubMed]
36.Rezon CL, Capuron L, Miller AH. Sitokin chante blues yo: enflamasyon ak patojèn nan depresyon ...Tandans iminitè2006;27(1): 24 31.[PMC gratis atik]�[PubMed]
37.Rezon CL, Felger JC, Miller AH. Enflamasyon ak tretman rezistans nan pi gwo depresyon: tanpèt la pafèSikyat Times2013;30(9)
38.Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Yon meta-analiz de sitokin nan depresyon pi gwo ...Sikyatri Biol2010;67(5): 446 457.[PubMed]
39.Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Yon meta-analiz de chemokines nan pi gwo depresyonProg Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri ...2016;68: 1-8[PMC gratis atik]�[PubMed]
40.Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. kimilatif meta-analiz de interleukin 6 ak 1 ?, faktè nekwoz timè? ak pwoteyin C-reyaktif nan pasyan ki gen gwo maladi depresyonBrain Behav Immun. 2015;49: 206-215[PMC gratis atik]�[PubMed]
41.Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Asosyasyon depresyon ak pwoteyin C-reyaktif, IL-1, ak IL-6: yon meta-analiz.Psychosom Med2009;71(2): 171 186.[PubMed]
42.Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL) -6, faktè nekwoz timè alfa (TNF-?) Ak idrosolubl reseptè interleukin-2 (sIL-2R) yo elve nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon: yon meta- analiz ak meta-retou annaryèJ Afekte Twoub ...2012;139(3): 230 239.[PubMed]
43.Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Enflamasyon ak repons klinik nan tretman nan depresyon: Yon meta-analiz ...Eur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1532 1543.[PubMed]
44.Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Wòl sitokin enflamatwa nan depresyon: Konsantre sou interleukin-1? (Revizyon) Reprezantan Biomed2017;6(1): 15 20.[PMC gratis atik]�[PubMed]
45.Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Mezi absoli nan faktè inhibition migrasyon macrophage ak interleukin-1-? Nivo mRNA avèk presizyon predi repons tretman nan pasyan deprimeInt J Neuropsychopharmacol2016;19(10): pyw045[PMC gratis atik]�[PubMed]
46.Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Biomark enflamatwa predi sentòm depresyon, men pa enkyetid pandan aje: potentiels Sydney memwa a ak etid ajePsychoneuroendocrinol2012;37(9): 1521 1530.[PubMed]
47.Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Ta ka diferan tandans sitokin nan pasyan deprime k ap resevwa duloxetine endike diferans biyolojik backgrounds.J Afekte Twoub ...2013;145(3): 300 307.[PubMed]
48.Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Varyasyon nan sikile nivo sitokin pandan 52 semèn kou nan tretman ak SSRI pou pi gwo maladi depresyonEur Neuropsychopharmacol2008;18(12): 917 924.[PubMed]
49.Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Efè tretman medikaman kont depresyon sou nivo sewòm sitokin enflamatwa: yon meta-analiz.Neuropsychopharmacology2011;36(12): 2452-2459.[PMC gratis atik]�[PubMed]
50.Hiles SA, Attia J, Baker AL. Chanjman nan interleukin-6, C-reyaktif pwoteyin ak interleukin-10 nan moun ki gen depresyon apre tretman kont depresyon: Yon meta-analiz.Konpòtman sèvo iminitè; Prezante nan: 17th Reyinyon Anyèl nan PsychoNeuroImmunology Rechèch Sosyete PsychoNeuroImmunology: Crossing Disiplin yo nan konbat Maladi; 2012. p. S44.
51.Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Elve C-reyaktif pwoteyin nan depresyon: Yon prediktè nan bon rezilta alontèm ak depresè ak rezilta pòv ak sikoterapi.J Psychopharmacol2010;24(4): 625 626.[PubMed]
52.Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Yon biomarqueur enflamatwa kòm yon prediktè diferans nan rezilta tretman depresyon ak escitalopram ak nortriptylineAm J Sikyatri2014;171(2): 1278-1286.[PubMed]
53.Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Repons tretman ak andikap mantal nan pi gwo depresyon: Asosyasyon ak pwoteyin C-reyaktifBrain Behav Immun. 2012;26(1): 90 95.[PubMed]
54.Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Yon jijman kontwole owaza nan faktè necrosis timè antagonist infliximab pou tretman ki reziste depresyon: wòl nan baz biomarkers enflamatwa.JAMA Sikyatri ...2013;70(1): 31 41.[PMC gratis atik]�[PubMed]
55.Krishnadas R, Cavanagh J. Depresyon: yon maladi enflamatwa?J Neurol Neurosurg Sikyatri ...2012;83(5): 495 502.[PubMed]
56.Rezon CL, Miller AH. Èske depresyon se yon maladi enflamatwa?Curr Sikyatri Rep2011;13(6): 467 475.[PMC gratis atik]�[PubMed]
57.Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Yon egzamen detaye sou anomali sitokin nan Gwo Depresyon TwoubEur Neuropsychopharmacol2008;18(3): 230 233.[PMC gratis atik]�[PubMed]
58.Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Nivo plasma nan sitokin divès kalite yo ogmante pandan depresyon kontinyèl epi yo redwi a nivo nòmal apre rekiperasyon anPsychoneuroendocrinol2014;45: 77-86[PubMed]
59.Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Chanjman pwoteyomik nan serom nan premye aparisyon, depresè dwòg-nave pasyan depresyon pi gwoInt J Neuropsychopharmacol2014;17(10): 1599 1608.[PubMed]
60.Liu Y, HO RCM, Mak A. Wòl nan interleukin (IL) -17 nan enkyetid ak depresyon nan pasyan ki gen atrit rimatoyid.Int J Rheum Dis2012;15(2): 183 187.[PubMed]
61.Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. Plasma biosignature ak sèvo patoloji ki gen rapò ak pèsistan mantal andikap nan depresyon an reta-laviMol Sikyatri2015;20(5): 594 601.[PMC gratis atik][PubMed]
62.Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Chanje nivo chimyokin nan likid serebrospinal ak plasma moun kap eseye swisid yoPsychoneuroendocrinol2013;38(6): 853 862.[PubMed]
63.Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. Faktè nekwoz timè ak objektif li yo nan chemen sitokin enflamatwa yo idantifye kòm biomarkè transkriptomik supoze pou repons escitalopram.Eur Neuropsychopharmacol2013;23(9): 1105 1114.[PubMed]
64.Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Polymorphisms nan enflamasyon ki gen rapò ak jèn yo asosye avèk sansibilite nan depresyon pi gwo ak repons kont depresyon.Mol Sikyatri2008;13(8): 800 812.[PMC gratis atik]�[PubMed]
65.Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Sipò ba-klas eta pro-enflamatwa nan fanm medsin, remèt ak pi gwo maladi depresyon jan sa pwouve pa nivo sewòm ki wo nan pwoteyin faz egi C-reyaktif pwoteyin ak sewòm amiloid A.Sikyatri Biol2007;62(4): 309 313.[PMC gratis atik][PubMed]
66.Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Soluble molekil adezyon entraselilè-1 nan pasyan ki gen maladi afektif unipolè oswa bipolè: rezilta nan yon esè pilòt.Neuropsychobiol2016;74(1): 8-14.[PubMed]
67.Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Elevasyon nan konsantrasyon plasma nan molekil adezyon nan depresyon an reta-laviInt J Geriatr Sikyatri2006;21(10): 965 971.[PubMed]
68.Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Serom ak plasma BDNF nivo nan pi gwo depresyon: yon etid replikasyon ak meta-analysesWorld J Biol Sikyatri ...2010;11(6): 763 773.[PubMed]
69.Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Yon revizyon sistematik ak meta-analiz de etid klinik sou depresyon pi gwo ak BDNF nivo: enplikasyon pou wòl neuroplasticity nan depresyon.Int J Neuropsychopharmacol2008;11(8): 1169 1180.[PubMed]
70.Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Otobis B, Penninx B, Elzinga B. Serom BDNF konsantrasyon kòm manifestasyon periferik nan depresyon: prèv ki sòti nan yon revizyon sistematik ak meta-analiz sou asosyasyon 179.Mol Sikyatri2014;19(7): 791 800.[PubMed]
71.Sen S, Duman R, Sanacora G. Serom ki soti nan sèvo faktè nerotwofik, depresyon, ak medikaman kont depresyon: meta-analyses ak enplikasyon ...Sikyatri Biol2008;64(6): 527 532.[PMC gratis atik][PubMed]
72.Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Upregulation nan san proBDNF ak reseptè li yo nan pi gwo depresyonJ Afekte Twoub ...2013;150(3): 776 784.[PubMed]
73.Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Siyifikativman pi ba nivo faktè kwasans nè nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon pase nan matyè ki an sante: yon meta-analiz ak revizyon sistematik.Neuropsikyat Dis Trete ...2014;11: 925-933[PMC gratis atik]�[PubMed]
74.Lin PY, Tseng PT. Diminye glial selil liy ki sòti nivo faktè nerotwofik nan pasyan ki gen depresyon: yon etid meta-analitikJ Sikyat Res2015;63: 20-27[PubMed]
75.Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF kòm yon sib potansyèl pou entèvansyon ki ka geri ou nan depresyonCurr Op Pharmacol2008;8(1): 14 19.[PMC gratis atik]�[PubMed]
76.Carvalho AF, Kühler CA, McIntyre RS, et al. Periferik vaskilè faktè kwasans endotelyèl kòm yon biomarqueur depresyon roman: yon meta-analizPsychoneuroendocrinol2015;62: 18-26[PubMed]
77.Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Ogmantasyon nivo vaskilè faktè kwasans endotelyèl nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon: Yon meta-analiz ...Eur Neuropsychopharmacol2015;25(10): 1622 1630.[PubMed]
78.Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. Mank nan benefis klinik ki ka geri nan depresè ki asosye deklanchman an jeneral nan sistèm enflamatwa aJ Afekte Twoub ...2013;148(1): 136 140.[PubMed]
79.Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Vaskilè faktè kwasans endotelyèl: potansyèl prediktè nan repons tretman nan pi gwo depresyonWorld J Biol Sikyatri ...2015: 1 ... 11.[PubMed]
80.Isung J, Mobarrez F, Nordstrem P, Esberg M, Jokinen J. Low plasma vaskilè faktè kwasans andotelyèl (VEGF) ki asosye ak konplete swisid.World J Biol Sikyatri ...2012;13(6): 468 473.[PubMed]
81.Buttenschn HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Faktè nerotwofik nan depresyon an repons a tretman.J Afekte Twoub ...2015;183: 287-294[PubMed]
82.Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, et al. Posib kontribisyon IGF-1 nan maladi depresyonRepak Pharmacol2013;65(6): 1622 1631.[PubMed]
83.Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Siyifikativman pi wo periferik ensilin-tankou kwasans faktè-1 nivo nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon oswa twoub bipolè pase nan kontwòl sante: yon meta-analiz ak revizyon anba Gid pou PRISMA.Med2016;95(4): e2411[PMC gratis atik]�[PubMed]
84.Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Siyifikativman pi wo periferik fibroblast kwasans faktè-2 nivo nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon: Yon preliminè meta-analiz anba direktiv MOOSE.Med2016;95(33): e4563[PMC gratis atik]�[PubMed]
85.Li S, Zhang T, Hong B, et al. Diminye serom fibroblast kwasans faktè-2 nivo nan pasyan pre-ak pòs-tretman ki gen pi gwo maladi depresyonNeurosci Lett2014;579: 168-172[PubMed]
86.Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Chanje ekspresyon jèn nan sèvo ki sòti faktè nerotwofik ak reseptè tirozin kinaz B nan sèvo postmortem nan sijè swisid.Arch Gen Sikyatri ...2003;60(8): 804 815.[PubMed]
87.Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Revizyon sistematik nan biomarqueurs sendwòm metabolik: Yon panèl pou deteksyon bonè, jesyon, ak stratifikasyon risk nan popilasyon an Virginian West.Int J Med Sci2016;13(1): 25.[PMC gratis atik]�[PubMed]
88.Lu XY. Ipotèz la leptin nan depresyon: yon lyen potansyèl ant maladi atitid ak obezite?Curr Op Pharmacol2007;7(6): 648 652.[PMC gratis atik]�[PubMed]
89.Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin nan maladi sikyatrik. Yon revizyonPsychoneuroendocrinol2015;52: 176-194[PubMed]
90.Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Yon revizyon sistematik ak meta-analiz de asosyasyon ki genyen ant depresyon ak rezistans ensilin ...Swen Dyabèt2013;36(2): 480 489.[PMC gratis atik]�[PubMed]
91.Liu X, Li J, Zheng P, et al. Lipidomik Plasma revele makè lipid potansyèl nan pi gwo maladi depresyonAnal Bioanal Chem2016;408(23): 6497 6507.[PubMed]
92.Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depresyon ak pòv kontwòl glisemi: yon revizyon meta-analitik nan literati a ...Swen Dyabèt2000;23(7): 934 942.[PubMed]
93.Maes M. Prèv pou yon repons iminitè nan depresyon pi gwo: yon revizyon ak ipotèz ...Prog NeuroPsychopharmacol Biol Sikyatri ...1995;19(1): 11 38.[PubMed]
94.Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. Dyagnostik prediksyon nan pi gwo depresyon lè l sèvi avèk NMR ki baze sou metabolomics ak pi piti-kare machin sipò vektèClinica Chimica Acta2017;464: 223-227.[PubMed]
95.Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Etid metabolis glikoz ak lipid nan pasyan depresyon premye epizòd la.J Clin Sikyatri ...2009;19: 241-243.
96.Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. 5-HT 1A reseptè a nan pi gwo maladi depresyonEur Neuropsychopharmacology2016;26(3): 397 410.[PMC gratis atik]�[PubMed]
97.Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Adjunctive 5-Hydroxytryptophan ralanti-lage pou tretman ki reziste depresyon: rezon klinik ak preklinik.Tandans Pharmacol Sci2016;37(11): 933 944.[PMC gratis atik]�[PubMed]
98.Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Famakoloji nan konpòtman chwa ki gen rapò ak efò: Dopamine, depresyon, ak diferans endividyèl ...Konpòtman Pwosesis2016;127: 3-17[PubMed]
99.Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Yon ipotèz nerobyolojik nan tretman ki reziste depresyon mekanis pou selektif serotonin retak inhibitor ki pa efikasite.Devan konpòtman nerosyis2014;8: 189. [PMC gratis atik]�[PubMed]
100.Popa D, Cerdan J, Repantant C, et al. Yon etid Longitudinal nan ekoulman pwodiksyon 5-HT pandan tretman kwonik fluoksetin lè l sèvi avèk yon nouvo teknik nan mikrodyaliz kwonik nan yon souch sourit trè emosyonèl.Eur J Pharmacol2010;628(1): 83 90.[PubMed]
101.Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetine, yon inibitè selektif readaptasyon noradrenalin, ogmante nivo plasma nan 3-metoksi-4-hydroxyphenylglycol, men se pa asid homovanillic nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon.Clin Psychopharmacol Neurosci2014;12(1): 37 40.[PMC gratis atik][PubMed]
102.Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Nivo Plasma nan metabolit katecholamin predi repons lan nan sulpirid oswa fluvoxamine nan depresyon pi gwo.Farmakopsikyatri ...2002;35(05): 175-181.[PubMed]
103.Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. San makè byolojik pou prediksyon repons escitalopram nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon: etid preliminè.J Depresyon Anksyete ...2016;5: 222.
104.Parker KJ, Schatzberg AF, Lyon DM. Aspè neuroendokrin nan ipèrkortisolism nan pi gwo depresyon ...Horm konpòtman2003;43(1): 60 66.[PubMed]
105.Stetler C, Miller GE. Depresyon ak deklanchman ipotalamik-pitwitèr-adrenal: yon rezime quantitative nan kat deseni nan rechèch.Psychosom Med2011;73(2): 114 126.[PubMed]
106.Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. Relasyon ki genyen ant kortisol, estrès ak maladi sikyatrik: nouvo Sur lè l sèvi avèk analiz cheveJ Sikyat Res2015;70: 38-49[PubMed]
107.Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Kortisol kòm yon prediktè nan repons terapi sikolojik nan maladi depresyon: revizyon sistematik ak meta-analiz ...Br J Sikyatri2017;210(2): 105 109.[PubMed]
108.Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Reseptè a glukokortikoid: pivot nan depresyon ak nan tretman kont depresyon?Sikoneuroendokrinoloji2011;36(3): 415 425.[PMC gratis atik][PubMed]
109.Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Rapò kortisol / DHEA nan depresyon tretman ki reziste ...Psychoneuroendocrinol2009;34(1): 19 26.[PubMed]
110.Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Subklinik ipothyroidism, atitid, ak koyisyon nan granmoun aje: yon revizyonInt J Geriatr Sikyatri2013;28(2): 111 118.[PMC gratis atik][PubMed]
111.Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Kwonobiolojik ipotalamik ipofalitè tiwoyid aks estati ak rezilta depresè nan depresyon pi gwoPsychoneuroendocrinol2015;59: 71-80[PubMed]
112.Marsden W. Plastisite sinaptik nan depresyon: molekilè, selilè ak korelasyon fonksyonèl ...Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri ...2013;43: 168-184[PubMed]
113.Duman RS, Voleti B. Siyal wout ki kache fiziopatoloji a ak tretman depresyon: mekanis roman pou ajan rapid-aji.Tandans nerosyis2012;35(1): 47-56.[PMC gratis atik]�[PubMed]
114.Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Yon mega-analiz de syans asosyasyon genomik-lajè pou pi gwo maladi depresyonMol Sikyatri2013;18(4): 497 511.[PMC gratis atik]�[PubMed]
115.Mullins N, Pouvwa R, Fisher H, et al. Entèraksyon poligenik ak advèsite anviwònman an nan etyoloji nan pi gwo maladi depresyonPsychol Med2016;46(04): 759 770.[PMC gratis atik]�[PubMed]
116.Lewis S. Maladi newolojik: telomèr ak depresyonNat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117.Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Maladi sikyatrik ak longè telokom leukozit: mekanis kache ki lye ak maladi mantal ak aje selilèNeurosci Biobehav Rev.2015;55: 333-364[PMC gratis atik]�[PubMed]
118.McCall WV. Yon biomarqueur rès-aktivite yo predi repons a SSRIs nan pi gwo maladi depresyonJ Sikyat Res2015;64: 19-22[PMC gratis atik]�[PubMed]
119.Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Efè nerobyolojik nan fè egzèsis sou pi gwo maladi depresyon: yon revizyon sistematikNeurosci Biobehav Rev.2016;61: 1-11[PubMed]
120.Foster JA, Neufeld K-AM. Aks sèvo entesten: ki jan mikrobyom la enfliyanse enkyetid ak depresyonTandans nerosyis2013;36(5): 305 312.[PubMed]
121.Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspè byolojik nan lyen ant fimen ak depresyon.Harv Rev Sikyatri ...2000;8(3): 99 110.[PubMed]
122.Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depresyon komorbidite miltip eksplike pa (neuro) enflamatwa ak oksidatif ak chemen estrès nitrosatif.Neuro andokrinol Lèt2011;32(1): 7 24.[PubMed]
123.Miller G, Rohleder N, Cole SW. Kwonik estrès entèpèsonèl predi deklanchman nan pro- ak anti-enflamatwa siyal wout sis mwa pitaPsychosom Med2009;71(1): 57.[PMC gratis atik][PubMed]
124.Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Efè estrès sikolojik egi sou sikile faktè enflamatwa nan imen: yon revizyon ak meta-analiz.Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901 912.[PubMed]
125.Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Eksperyans negatif timoun ak faktè risk granmoun pou maladi ki gen rapò ak laj: depresyon, enflamasyon, ak grap makè risk metabolik.Arch Pediatr Adolesc Med2009;163(12): 1135 1143.[PMC gratis atik]�[PubMed]
126.Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Maltretman timoun predi enflamasyon granmoun nan yon etid kou lavi.Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4): 1319 1324.[PMC gratis atik][PubMed]
127.Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Entegre byolojik nan estrès nan pwosesis enflamasyon nan anfans ..Mol Sikyatri2011;16(3): 244 246.[PMC gratis atik]�[PubMed]
128.Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Pè prejije nan pwosesis figi emosyonèl apre chòk timoun tankou yon mak nan detèminasyon ak vilnerabilite nan depresyonTimoun maltrete2015;20(4): 240 250.[PubMed]
129.Strawbridge R, Young AH. HPA aks ak dysregulation mantal nan maladi atitid. Nan: McIntyre RS, Cha DS, editè ...Koyitif Posibilite nan Twoub Depresyon Gwo: Klinik Relevance, Substrates Byolojik, ak Opòtinite Tretman.Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179 193.
130.Keller J, Gomez R, Williams G, et al. HPA aks nan depresyon pi gwo: kortisol, sentòm klinik ak varyasyon jenetik predi koyisyonMol Sikyatri2016 Aug 16; "Epub."[PMC gratis atik]�[PubMed]
131.Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depresyon, depresè, ak nerojenèz: yon re-evalyasyon kritik ...Neuropsychopharmacol2011;36(13): 2589 2602.[PMC gratis atik]�[PubMed]
132.Chen Y, Baram TZ. Nan direksyon pou konprann ki jan estrès bonè-lavi rprograme rezo nan sèvo mantal ak emosyonèlNeuropsychopharmacol2015;41(1): 197 206.[PMC gratis atik]�[PubMed]
133.Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Andikap nerokognitif nan pasyan dwòg-gratis ak pi gwo maladi depresyonBr J Sikyatri2003;182: 214-220[PubMed]
134.Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. fonksyon nerokognitif apre remisyon nan pi gwo maladi depresyon: makè objektif potansyèl nan repons?Aust NZJ Sikyatri ...2007;41(1): 54 61.[PubMed]
135.Pittenger C, Duman RS. Estrès, depresyon, ak neuroplasticity: yon dirèksyon nan mekanisNeuropsychopharmacol2008;33(1): 88 109.[PubMed]
136.Bckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Triyad korelatif la nan mitan aje, dopamine, ak koyisyon: estati aktyèl ak kandida nan lavni.Neurosci Biobehav Rev.2006;30(6): 791 807.[PubMed]
137.Allison DJ, Ditor DS. Etyoloji enflamatwa komen depresyon ak defisyans mantal: yon sib ki ka geri ...J Neuroinflammation2014;11: 151. [PMC gratis atik]�[PubMed]
138.Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Enflamasyon kòm yon substra nerobyolojik nan andikap mantal nan twoub bipolè: Prèv, fizyopatoloji ak enplikasyon tretman.J Afekte Twoub ...2015;188: 149-159[PubMed]
139.Krogh J, Benros ME, Jergensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Asosyasyon ki genyen ant sentòm depresyon, fonksyon mantal, ak enflamasyon nan pi gwo depresyon.Brain Behav Immun. 2014;35: 70-76[PubMed]
140.Soares CN, Zitek B. Sansibilite òmòn repwodiktif ak risk pou depresyon atravè sik lavi fi a: yon kontinyòm frajilite?J Sikyatri neros2008;33(4): 331.[PMC gratis atik]�[PubMed]
141.Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Yon meta-analiz de diferans ki genyen nan IL-6 ak IL-10 ant moun ki gen ak san depresyon: eksplore sa ki lakòz eterojeneite ...Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180 1188.[PubMed]
142.Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Visceral sekresyon adipokin grès ki asosye avèk enflamasyon sistemik nan moun obèz.Dyabèt2007;56(4): 1010 1013.[PubMed]
143.Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Efè nan kontraseptif oral ak nan vajen ormon sou biomarqueurs san enflamatwa.Medyatè enflamasyon2015;2015: 379501.[PMC gratis atik]�[PubMed]
144.Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Varyasyon nan biomarqueurs sewòm ak sèks ak fi estati ormon: enplikasyon pou tès klinik.Sci Rep. 2016;6: 26947. [PMC gratis atik]�[PubMed]
145.Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Efè modulation nan klas depresè sou sistèm iminitè natirèl ak adaptab nan depresyon.Farmakopsikyatri ...2016;49(3): 85-96.[PMC gratis atik]�[PubMed]
146.Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C-reyaktif pwoteyin ak interleukin-10 apre tretman kont depresyon nan moun ki gen depresyon: yon meta-analiz.Psychol Med2012;42(10): 2015 2026.[PubMed]
147.Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Yon revizyon psikoneuroimunolojik sou sitokin ki enplike nan repons tretman kont depresyonHum Psychopharmacol2010;25(3): 201 215.[PubMed]
148.Artigas F. Reseptè serotonin ki enplike nan efè kont depresyonPharmacol Ther. 2013;137(1): 119 131.[PubMed]
149.Lee BH, Kim YK. Wòl BDNF nan fizyopatoloji gwo depresyon ak nan tretman kont depresyon ...Sikyatri Envestigasyon2010;7(4): 231 235.[PMC gratis atik]�[PubMed]
150.Hashimoto K. Biomark enflamatwa kòm prediktè diferans nan repons kont depresyonInt J Mol Sci2015;16(4): 7796 7801.[PMC gratis atik]�[PubMed]
151.Goldberg D. Etewojènite nan "depresyon majè"Sikyatri Mondyal2011;10(3): 226-228.[PMC gratis atik]�[PubMed]
152.Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Depresyon subtip nan predi repons kont depresyon: yon rapò ki soti nan jijman an iSPOT-DAm J Sikyatri2015;172(8): 743 750.[PubMed]
153.Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Makè byochimik ki subtyping pi gwo maladi depresyonSikyatri Clin Neurosci2015;69(10): 597 608.[PubMed]
154.Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. Relasyon ant subtip depresyon ak maladi kadyovaskilè: yon revizyon sistematik nan modèl byolojikTransl Sikyatri ...2012;2(3): e92.[PMC gratis atik]�[PubMed]
155.Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Asosyasyon maladi depresyon, karakteristik depresyon ak medikaman kont depresyon ak enflamasyon ...Transl Sikyatri ...2012;2: e79.[PMC gratis atik]�[PubMed]
156.Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Prèv pou yon wòl diferans nan fonksyon HPA-aks, enflamasyon ak sendwòm metabolik nan depresyon melancholik kont depresyon atipik.Mol Sikyatri2013;18(6): 692 699.[PubMed]
157.Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Konprann konsekans somatik nan depresyon: mekanis byolojik ak wòl nan pwofil sentòm depresyon.BMC Med2013;11(1): 1.[PMC gratis atik]�[PubMed]
158.Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Sentòm depresyon ak Sendwòm metabolik: Èske enflamasyon lyen ki anba a? Sikyatri Biol2008;64(10): 896 900.[PMC gratis atik]�[PubMed]
159.Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Soti nan enflamasyon nan maladi ak depresyon: lè sistèm iminitè a subjugates sèvo aNat Rev Neurosci2008;9(1): 46-56.[PMC gratis atik]�[PubMed]
160.Maes M, Berk M, Goehler L, et al. Depresyon ak konpòtman maladi yo se repons Janus-fè fas a pataje enflamatwa chemenBMC Med2012;10: 66. [PMC gratis atik]�[PubMed]
161.Merikangas KR, Jin R, Li JP, et al. Prévalence ak korelasyon nan maladi spectre bipolè nan mond lan inisyativ sondaj sante mantalArch Gen Sikyatri ...2011;68(3): 241 251.[PMC gratis atik][PubMed]
162.Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Pèsepsyon ak enpak nan twoub bipolè: ki jan lwen nou reyèlman rive? Rezilta asosyasyon nasyonal depresyon ak manyak-depresyon 2000 sondaj sou moun ki gen twoub bipolèJ Clin Sikyatri ...2003;64(2): 161 174.[PubMed]
164.V hringer PA, Perlis RH. Diskriminasyon ant twoub bipolè ak pi gwo maladi depresyonSikyat Klin North Am2016;39(1): 1 10.[PubMed]
165.Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Twoub nan aks ipotalamik-pitwitèr-adrenal ak aktivite iminolojik diferansye ant epizòd depresyon unipolè ak bipolè.PLoS Youn ...2015;10(7): e0133898[PMC gratis atik]�[PubMed]
166.Huang TL, Lin FC. Wo-sansiblite C-reyaktif nivo pwoteyin nan pasyan ki gen gwo maladi depresyon ak mani bipolèProg NeuroPsychopharmacol Biol Sikyatri ...2007;31(2): 370 372.[PubMed]
167.Angst J, Gama A, Endrass J. Faktè risk pou spectre bipolè ak depresyon ...Acta Sikyat Scand2003;418: 15-19[PubMed]
168.Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Yon zouti multidimansyonèl pou quantifier rezistans tretman nan depresyon: metòd staj Maudsley laJ Clin Sikyatri ...2009;70(2): 177.[PubMed]
169.Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Evalyasyon yon tès milti-tès, sewòm ki baze sou dyagnostik byolojik pou pi gwo maladi depresyon: yon etid pilòt ak replikasyon.Mol Sikyatri2013;18(3): 332 339.[PubMed]
170.Fan J, Han F, Liu H. Defi nan analiz done gwo ...Natl Sci Rev.2014;1(2): 293-314.[PMC gratis atik]�[PubMed]
171.Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Dekouvèt biomarqueur metabolit: analiz flux ak reyaksyon-reyaksyon apwòch rezo ...BMC Syst Biol2013;7(Suppl 2): S13. [PMC gratis atik][PubMed]
172.Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Etidye depresyon lè l sèvi avèk D ak metòd aprantisaj machinNeuroImage Clin2016;10: 115-123[PMC gratis atik]�[PubMed]
173.Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Pwodiksyon sitokin ak repons tretman nan pi gwo maladi depresyon.Neuropsychopharmacol2000;22(4): 370 379.[PubMed]
174.Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Trskman-Bendz L, Engstrem G, Brundin L. CSF biomarqueurs nan tantativ swisid yon analiz eleman prensipal.Acta Sikyat Scand2011;124(1): 52 61.[PubMed]
175.Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Gwo done nan sante mantal: yon avni difisil fragmenté.Sikyatri Mondyal2016;15(2): 186 187.[PMC gratis atik]�[PubMed]
176.Consortium C-DGotPG Idantifikasyon nan loci risk ak efè pataje sou senk gwo maladi sikyatrik: yon analiz genomic-lajè.Lancet2013;381(9875): 1371 1379.[PMC gratis atik]�[PubMed]
177.Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Fusion done min, aprantisaj machin ak estatistik tradisyonèl yo detekte biomarqueur ki asosye ak depresyonPLoS Youn ...2016;11(2): e0148195[PMC gratis atik][PubMed]
178.Khler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Efè tretman anti-enflamatwa sou depresyon, sentòm depresyon, ak efè negatif: yon revizyon sistematik ak meta-analiz de esè klinik owaza.JAMA Sikyatri ...2014;71(12): 1381 1391.[PubMed]
179.Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Tretman antiglukokortikoid nan depresyon: ketokonazòl doub-avègSikyatri Biol1999;45(8): 1070 1074.[PubMed]
180.McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Antidépresseur ogmantasyon ak metyrapone pou tretman ki reziste depresyon (etid la ADD): yon jijman doub-avèg, owaza, plasebo-kontwole.Lancet Sikyatri ...2016;3(2): 117 127.[PubMed]
181.Gallagher P, Young AH. Mifepristone (RU-486) tretman pou depresyon ak sikoz: Yon revizyon sou enplikasyon ki ka geri ou ...Neuropsikyat Dis Trete ...2006;2(1): 33 42.[PMC gratis atik]�[PubMed]
182.Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. Modulation nan reseptè a mineralokortikoid kòm ajoute-sou tretman nan depresyon: yon owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole prèv-of-konsèp etid.J Sikyat Res2010;44(6): 339 346.[PubMed]
183.Ozbolt LB, Nemeroff CB. HPA aks modulation nan tretman pou maladi atitidMaladi Sikyat2013;51: 1147-1154.
184.Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. NMDA blokaj reseptè pa ketamin abrogates lipopolysaccharide-induit konpòtman depresyon ki tankou nan sourit C57BL / 6J.Neuropsychopharmacol2013;38(9): 1609 1616.[PMC gratis atik]�[PubMed]
185.Lesp rance F, Frasure-Smith N, St-Andr E, Turecki G, Lesp rance P, Wisniewski SR. Efikasite nan sipleman omega-3 pou depresyon pi gwo: yon jijman kontwole owazaJ Clin Sikyatri ...2010;72(8): 1054 1062.[PubMed]
186.Kim S, Bae K, Kim J, et al. Itilize statin pou tretman depresyon nan pasyan ki gen sendwòm kowonè egi ...Transl Sikyatri ...2015;5(8): e620[PMC gratis atik]�[PubMed]
187.Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. Statin ankouraje efè antioksidan ki pisan sistemik atravè chemen enflamatwa espesifik ...Sikilasyon2003;108(4): 426 431.[PubMed]
188.Mercier A, Auger-Aubin mwen, Lebeau JP, et al. Prèv sou preskripsyon nan depresè pou kondisyon ki pa sikyatrik nan swen prensipal: yon analiz de direktiv ak revizyon sistematik.BMC Family Practice2013;14(1): 55.[PMC gratis atik]�[PubMed]
189.Freland L, Beaulieu JM. Anpèchman nan GSK3 pa ityòm, ki soti nan molekil sèl nan rezo siyalDevan Mol Neurosci2012;5: 14. [PMC gratis atik]�[PubMed]
190.Horowitz MA, Zunszain PA. Neuroimmune ak neuroendocrine anomali nan depresyon: de kote nan pyès monnen an menm ...Ann NY Acad Sci2015;1351(1): 68 79.[PubMed]
191.Juruena MF, Cleare AJ. Sipèpoze ant depresyon atipik, twoub afektif sezon ak sendwòm fatig kwonikRev Bras Psiquiatr2007;29: S19 S26. [PubMed]
192.Castr n E, Kojima M. Nan sèvo-sòti faktè nerotwofik nan maladi atitid ak tretman kont depresyon.Neurobiol Dis2017;97(Pt B): 119-126[PubMed]
193.Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Asosyasyon bidirectional ant depresyon ak sendwòm metabolik yon revizyon sistematik ak meta-analiz de syans epidemyolojiSwen Dyabèt2012;35(5): 1171 1180.[PMC gratis atik]�[PubMed]
194.Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. Adipokin kòm émergentes biomarqueurs depresyon: yon revizyon sistematik ak meta-analiz ...J Sikyatrik Res2014;59: 28-37[PubMed]
195.Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Dyagnostik ak terapetik sèvis piblik nan neuroimaging nan depresyon: yon BECA.Neuropsikyat Dis Trete ...2014;10: 1509-1522.[PMC gratis atik]�[PubMed]
196.Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Biomarkè jenetik nan depresyonAmeriken J Hum Genet2012;18(1): 20.[PMC gratis atik]�[PubMed]
197.Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Repons klinik nan tretman kont depresyon ak nivo 3-metoksi-4-hydroxyphenylglycol: mini revizyon.Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri ...2004;28(4): 611 616.[PubMed]
198.Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Wòl kortikoterapi nan repons kont depresyon an.ChronoPhys Ther. 2014;4: 87-98.
199.Hage MP, Azar ST. Lyen ki genyen ant fonksyon tiwoyid ak depresyon ...J tiwoyid Res2012;2012: 590648. [PMC gratis atik]�[PubMed]
200.Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Detèminan jenetik nan depresyon: rezilta resan yo ak direksyon nan lavniHarv Rev Sikyatri ...2015;23(1): 1.[PMC gratis atik]�[PubMed]
201.Yang CC, Hsu YL. Yon revizyon nan akselerometri ki baze sou detektè mouvman portable pou siveyans aktivite fizikDetèktè2010;10(8): 7772 7788.[PMC gratis atik]�[PubMed]
Atrit doulè se yon fenomèn konplèks ki enplike pwosesis nerofizyolojik konplike nan tout nivo chemen doulè a. Opsyon tretman ki disponib pou soulaje doulè nan jwenti yo san patipri limite, e pifò pasyan atrit rapòte sèlman soulajman doulè modès ak tretman aktyèl yo. Yon pi bon konpreyansyon sou mekanis neral ki responsab doulè miskiloskelèt ak idantifye nouvo sib pral ede devlope terapi famasi nan lavni. Atik sa a revize kèk nan dènye rechèch sou faktè ki kontribye nan doulè nan jwenti ak kouvri zòn tankou cannabinoids, reseptè proteinase-aktive, chanèl sodyòm, sitokin, ak chanèl potansyèl reseptè pasajè. Yo diskite tou ipotèz émergentes ke artroz ka gen yon eleman neropatik.
entwodiksyon
Mond sante sante òganizasyon twoub miskilè kòm kòz ki pi souvan nan andikap nan mond modèn lan, ki afekte youn nan twa granmoun [1]. Menm plis alarmant se ke prévalence de maladi sa yo ap monte pandan ke konesans nou an nan lakòz kache yo se jistis rudimentaire.
Fig. 1 Yon chema ki montre kèk nan sib yo konnen yo modile doulè nan jwenti yo. Neuromodulators yo ka lage nan tèminal nè yo kòm byen ke selil mast ak makrofaj yo chanje mekanosansiblite aferan. Endovanilloids, asid, ak chalè danjere ka aktive reseptè tranzitwa potansyèl vanilloid tip 1 (TRPV1) chanèl ion ki mennen nan lage nan sibstans algojenik P (SP), ki imedyatman mare nan reseptè neurokinin-1 (NK1). Pwoteaz yo ka fann ak estimile reseptè ki aktif nan proteaz (PAR). Jiska prezan, PAR2 ak PAR4 yo te montre sansibilize aferan prensipal jwenti yo. Anandamid endocannabinoid (AE) pwodui sou demann ak sentèz soti nan N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) anba aksyon anzimatik fosfolipas. Lè sa a, yon pòsyon nan AE mare nan reseptè cannabinoid-1 (CB1) ki mennen nan desensibilizasyon newòn. Unbound AE rapidman pran pa yon transpòtè manbràn anandamid (AMT) anvan yo te kraze pa yon asid gra amid idrolaz (FAAH) nan etanolamin (Et) ak asid arachidonik (AA). Faktè necrosis timè cytokines-? (TNF-?), interleukin-6 (IL-6) ak interleukin1-beta (IL-1?) Ka mare nan reseptè respektif yo pou amelyore transmisyon doulè. Finalman, tetrodotoxin (TTX) ki reziste chanèl sodyòm (Nav1.8) yo patisipe nan sansibilizasyon newòn.
Pasyan anvi pou yo kwonik doulè pou disparèt; sepandan, analgesics kounye a preskri yo lajman efikas epi yo akonpaye pa yon pakèt efè segondè vle. Kòm sa yo, dè milyon de moun atravè lemond ap soufri nan efè feblès nan doulè nan jwenti, pou ki pa gen okenn tretman satisfezan [2].
Plis pase 100 diferan fòm atrit gen osteoartriti (OA) ki pi komen. OA se yon maladi jwenti pwogresif dejeneratif ki lakòz doulè kwonik ak pèt fonksyon. Souvan, OA se enkapasite jwenti a pou repare domaj efektivman an repons a fòs twòp yo mete sou li. Faktè byolojik ak sikososyal ki genyen doulè OA kwonik yo pa byen konprann, byenke rechèch kontinyèl debouche nati konplèks sentòm maladi yo [2]. Terapi aktyèl yo, tankou dwòg anti-enflamatwa ki pa esteroyid (NSAIDs), bay kèk soulajman sentòm, diminye doulè a pou kout peryòd de tan, men yo pa soulaje doulè pandan tout lavi pasyan an. Anplis de sa, NSAIDs gwo dòz pa ka pran repete pandan plizyè ane, paske sa ka mennen nan toksisite ren ak senyen gastwoentestinal.
Tradisyonèlman, rechèch atrit te konsantre lajman sou Cartilage atik kòm yon sib prensipal pou devlopman terapetik nouvo dwòg OA pou modifikasyon maladi. Konsantrasyon chondrogenic sa a te bay nouvo limyè sou faktè konplike byochimik ak byomekanik ki enfliyanse konpòtman chondrocyte nan jwenti malad. Sepandan, kòm Cartilage artikulèr la se aneural ak avasculaire, tisi sa a se fasil yo dwe sous la nan doulè OA. Reyalite sa a, makonnen ak konklizyon yo ke pa gen okenn korelasyon ant domaj nan Cartilage artikulè ak doulè nan pasyan OA [3,4] oswa modèl preklinik nan OA [5], te lakòz yon chanjman nan konsantre yo devlope dwòg pou kontwòl doulè efikas. . Atik sa a pral revize dènye rezilta yo nan rechèch doulè nan jwenti ak mete aksan sou kèk nan objektif émergentes ki ka lavni nan jesyon doulè atrit (rezime nan Figi 1).
Cytokines
Aksyon yo nan sitokin divès kalite nan syans nerofizyoloji jwenti yo te prezante byen enpòtan dènyèman. Interleukin-6 (IL-6), pou egzanp, se yon sitokin ki tipikman mare ak manbràn-bound IL-6 reseptè a (IL-6R). IL-6 kapab tou siyal pa obligatwa ak yon IL-6R idrosolubl (SIL-6R) pou pwodwi yon konplèks IL-6/sIL-6R. Konplèks IL-6 / sIL-6R sa a ki vin apre a lybinds nan yon subunit glycoprotein transmembrane 130 (gp130), kidonk pèmèt IL-6 siyal nan selil ki pa konstititivman eksprime manbràn-bound IL-6R [25,26]. IL-6 ak SIL-6R yo se jwè kle nan enflamasyon sistemik ak atrit, kòm upregulation nan tou de yo te jwenn nan serom pasyan RA yo ak likid synovial. [27,29]. Dènyèman, Vazquez et al. obsève ke ko-administrasyon nan IL-6 / sIL-6R nan jenou rat te lakòz doulè enflamasyon-evoke, jan devwale pa yon ogmantasyon nan repons lan nan newòn kòn dorsal epinyè a eksitasyon mekanik nan jenou an ak lòt pati. nan branch dèyè [30]. Yo te wè hyperexcitability newòn epinyè tou lè IL-6/sIL-6R te aplike lokalman nan mwal epinyè a. Aplikasyon nan kolòn vètebral nan gp130 idrosolubl (ki ta mop moute IL-6 / sIL-6R konplèks, kidonk diminye trans-siyal) inibit IL-6 / sIL-6R-induit sansibilizasyon santral. Sepandan, aplikasyon egi nan idrosolubl gp130 pou kont li pa t 'diminye repons newòn yo nan enflamasyon jwenti deja etabli.
Chanèl potansyèl reseptè pasajè (TRP) yo se chanèl kasyon ki pa selektif ki aji kòm entegratè nan divès pwosesis fizyolojik ak fizyolojik. Anplis thermosensation, chemosensation, ak mechanosensation, chanèl TRP yo patisipe nan modulation doulè ak enflamasyon. Pou egzanp, chanèl ion TRP vanilloid-1 (TRPV1) yo te montre yo kontribye nan doulè enflamatwa jwenti kòm hyperalgesia tèmik pa t 'evokab nan TRPV1 sourit mono arthritic [31]. Menm jan an tou, TRP ankyrin-1 (TRPA1) chanèl ion yo patisipe nan ipèsansibilite arthritic mechano kòm blokaj nan reseptè a ak antagonist selektif atténu doulè mekanik nan Freunds konplè enflamasyon modèl adjuvant [32,33]. Plis prèv ki montre TRPV1 ka patisipe nan nerotransmisyon doulè OA soti nan etid kote ekspresyon TRPV1 newòn ogmante nan modèl monoyodoacetate sodyòm nan OA [34]. Anplis de sa, administrasyon sistemik nan antagonist TRPV1 A-889425 redwi aktivite evoke ak espontane nan ranje dinamik epinyè a ak newòn espesifik nociception nan modèl monoyodoacetate [35]. Done sa yo sijere ke endovanilloids ta ka patisipe nan pwosesis sansibilizasyon santral ki asosye ak doulè OA.
Gen kounye a li te ye pou omwen kat polimorfism nan jèn ki kode TRPV1, ki mennen nan yon chanjman nan estrikti a nan kanal la ion ak fonksyon ki gen pwoblèm. Yon polimorfis patikilye (rs8065080) chanje sansiblite TRPV1 nan capsaicin, ak moun ki pote polimorfis sa a gen mwens sansib a hyperalgesia tèmik [36]. Yon etid resan te egzamine si pasyan OA ki gen polimorfism rs8065080 te gen eksperyans pèsepsyon doulè chanje ki baze sou anomali jenetik sa a. Ekip rechèch la te jwenn ke pasyan ki gen OA jenou asymptomatik te gen plis chans pou yo pote jèn rs8065080 pase pasyan ki gen jwenti douloure. [37]. Obsèvasyon sa a endike ke pasyan OA ak fonksyone nòmal; Chanèl TRPV1 gen yon risk ogmante nan doulè nan jwenti ak re-afime potansyèl patisipasyon TRPV1 nan pèsepsyon doulè OA.
konklizyon
Pandan ke obstak la nan trete doulè atrit efektivman rete, gwo franchi yo ap fè nan konpreyansyon nou sou pwosesis nerofizyolojik ki responsab pou jenerasyon doulè nan jwenti. Nouvo objektif yo ap dekouvri kontinyèlman, pandan y ap mekanis ki dèyè chemen li te ye yo ap plis defini ak rafine. Vize yon sèl reseptè espesifik oswa chanèl iyon pa fasil pou solisyon nòmal doulè nan jwenti, men pito yo endike yon apwòch polifarmasi kote plizyè medyatè yo itilize nan konbinezon pandan faz espesifik maladi a. Debouche sikwi fonksyonèl nan chak nivo nan chemen doulè a pral amelyore tou konesans nou sou fason doulè nan jwenti yo pwodwi. Pou egzanp, idantifye medyatè periferik doulè nan jwenti yo pral pèmèt nou kontwole nosisepsyon nan jwenti a epi gen anpil chans evite efè segondè santral nan farmakoterapi administre sistemik.
PAJ FACETOGENIK
FACET SYNDROME & FACETOGENIC Doulè
Facèt sendwòm se yon twoub articular ki gen rapò ak jwenti fasèt lonbèr yo ak innervations yo epi li pwodui tou de doulè lokal ak radyasyon facetogenic.
Twòp wotasyon, ekstansyon, oswa flechir kolòn vètebral la (repete twòp itilizasyon) ka lakòz chanjman dejeneratif nan Cartilage jwenti a. Anplis de sa, li ka enplike chanjman dejeneratif nan lòt estrikti, ki gen ladan disk la entèvèrtebral.
CERVICAL FACET SYNDROME & FACETOGENIC Doulè
Doulè nan kou axial (raman gaye pase zepòl yo), ki pi komen inilateralman.
Doulè ak / oswa limitasyon ekstansyon ak wotasyon
Tandans sou palpasyon
Radiant asosye doulè lokalman oswa nan zepòl yo oswa anwo do, ak raman gaye nan devan an oswa desann yon bra oswa nan dwèt yo kòm yon disk herniated ta ka.
LUMBAR FACET SYNDROME & FACETOGENIC Doulè
Doulè oswa sansibilite nan do a pi ba.
Lokal tandrès / rèd ansanm ak kolòn vètebral la nan do ki pi ba a.
Doulè, rèd, oswa difikilte ak sèten mouvman (tankou kanpe dwat oswa leve sou yon chèz.
Doulè sou hyperextension
Doulè refere soti nan jwenti fasèt anwo lonbèr ka pwolonje nan flan, anch, ak anwo kwis lateral.
Doulè refere soti nan jwenti fasèt pi ba lonbèr ka antre byen fon nan kwis la, lateralman ak / oswa dèyè.
L4-L5 ak L5-S1 jwenti fasèt yo ka refere a doulè ki pwolonje nan janm lateral distal la, ak nan ka ra, nan pye a.
EVIDANS-BASED MEDIZIN
Prèv ki baze sou medikaman Doulè entèvansyonèl dapre Dyagnostik nan klinik
12. Doulè ki soti nan jwenti Facette Lumbar
Abstrè
Malgre ke egzistans lan nan yon sendwòm aspè te lontan yo te kesyone, li se kounye a jeneralman aksepte kòm yon antite klinik. Tou depan de kritè dyagnostik yo, jwenti yo zygapophysial kont pou ant 5% ak 15% nan ka kwonik, axial doulè nan do ki ba. Pi souvan, doulè facetogenic rezilta nan estrès repetitif ak / oswa kimilatif chòk nan nivo ki ba, ki mennen nan enflamasyon ak etann nan kapsil jwenti a. Plent ki pi souvan se doulè nan do axial ak doulè refere yo konnen nan flan, anch, ak kwis. Pa gen okenn rezilta egzamen fizik ki patognomonik pou dyagnostik. Endikatè ki pi fò pou doulè facetogenic lonbèr se rediksyon doulè apre blòk anestezi nan rami mediales (branch medyal) nan rami dorsal yo ki innervate jwenti fasèt yo. Paske rezilta fo-pozitif ak, pètèt, fo-negatif ka rive, rezilta yo dwe entèprete ak anpil atansyon. Nan pasyan ki gen piki-konfime doulè nan jwenti zigapophysial, entèvansyon pwosedi yo ka antreprann nan yon kontèks yon rejim tretman miltidisiplinè, multimodal ki gen ladan farmakoterapi, terapi fizik, ak fè egzèsis regilye, epi, si sa endike, sikoterapi. Kounye a, estanda lò pou trete doulè facetogenic se tretman radyofrekans (1 B+). Prèv ki sipòte kortikoterapi entra-artikulè yo limite; pakonsekan, sa a ta dwe rezève pou moun ki pa reponn a tretman radyofrekans (2 B1).
Facetogenic Doulè ki soti nan jwenti fasèt lonbèr yo se yon kòz komen nan doulè nan do ki ba nan popilasyon adilt la. Goldthwaite se te premye moun ki te dekri sendwòm nan an 1911, epi jeneralman Ghormley te kredite li te kreye tèm "sendwòm fasèt" an 1933. Doulè fasojenik yo defini kòm doulè ki soti nan nenpòt estrikti ki fè pati jwenti fasèt yo, ki gen ladan kapsil fib la. , manbràn sinovyal, Cartilage hyaline, ak zo.35
Pi souvan, li se rezilta estrès repetitif ak / oswa kimilatif chòk nan nivo ki ba. Sa a mennen nan enflamasyon, ki ka lakòz jwenti a fasèt yo dwe ranpli ak likid ak anfle, sa ki lakòz etann nan kapsil jwenti a ak jenerasyon doulè ki vin apre.27 Chanjman enflamatwar alantou jwenti facet la ka tou irite nè epinyè a atravè foraminal rediksyon, sa ki lakòz nan syatik. Anplis de sa, Igarashi et al.28 te jwenn ke cytokines enflamatwa lage nan kapsil la ventral jwenti nan pasyan ki gen dejenerasyon jig zygapophysial ka pasyèlman responsab pou sentòm yo neropatik nan moun ki gen stenoz epinyè. Predisposing faktè pou doulè zygapophysial jwenti gen ladan spondylolisthesis / lysis, dejeneratif maladi disk, ak laj avanse.5
IC Tès ADDITIONAL
Pousantaj prévalence de chanjman pathologie nan jwenti yo fasèt sou egzamen radyolojik depann sou laj la vle di nan matyè yo, teknik la radyolojik yo itilize, ak definisyon an nan anòmal. Djineratif jwenti facer ka pi bon visualized via Computed Tomography (CT) egzamen an. 49
NEUROPATHIC PAIN
Doulè inisye oswa ki te koze pa yon lezyon prensipal oswa disfonksyon nan somatosensory sistèm nève a.
Due doulè se nòmalman kwonik, difisil pou trete, e souvan rezistan a estanda jesyon analgesic.
Abstrè
Doulè neropatik ki te koze pa yon blesi oswa maladi nan sistèm somatosensory a, ki gen ladan fib periferik (A?, A? ak C fib) ak newòn santral, epi li afekte 7-10% nan popilasyon jeneral la. Plizyè kòz doulè neropatik yo te dekri. Ensidans li gen anpil chans pou ogmante akòz aje popilasyon mondyal la, ogmante dyabèt melitus, ak amelyore siviv nan kansè apre chimyoterapi. Vreman vre, dezekilib ant eksitasyon ak inibitè siyal somatosensory, chanjman nan chanèl ion, ak varyasyon nan fason mesaj doulè yo modile nan sistèm nève santral la tout yo te enplike nan doulè neropatik. Anplis de sa, chay la nan doulè kwonik neropatik sanble gen rapò ak konpleksite nan sentòm neropatik, rezilta pòv, ak desizyon tretman difisil. Sa ki enpòtan, bon jan kalite lavi a andikape nan pasyan ki gen doulè neropatik akòz preskripsyon dwòg ogmante ak vizit nan founisè swen sante ak morbidite a soti nan doulè nan tèt li ak maladi a ankouraje. Malgre defi, pwogrè nan konpreyansyon fizyopatoloji doulè neropatik ap ankouraje devlopman nouvo pwosedi dyagnostik ak entèvansyon pèsonalize, ki mete aksan sou bezwen pou yon apwòch miltidisiplinè nan jesyon doulè neropatik.
PATHOGENESIS nan PAIN NEUROPATHIC
MEKANIS PERPÈÈL
Apre yon blesi nè periferik, newòn vin pi sansib epi devlope eksitasyon nòmal ak sansiblite ki wo nan eksitasyon.
Sa a se ke yo rekonèt kòm ... Peripheral Sensitization!
MECHANISM CENTRAL
Kòm yon konsekans aktivite espontane kontinyèl nan periferik la, newòn yo devlope yon aktivite background ogmante, elaji jaden reseptif, ak ogmante repons a enpilsyon aferan, ki gen ladan stimuli tactile nòmal. Sa a se li te ye tankou ... Santral sansibilizasyon!
Doulè kwonik neropatik pi souvan nan fanm (8% kont 5.7% nan gason) ak nan pasyan > 50 ane ki gen laj (8.9% kont 5.6% nan sa yo <49 ane ki gen laj), epi pi souvan afekte do ki pi ba yo ak branch pi ba yo. , kou ak manm siperyè24. Radikulopati douloure lonbèr ak matris yo se pwobableman kòz ki pi souvan nan doulè neropatik kwonik. Konfòm ak done sa yo, yon sondaj nan > 12,000 pasyan ki gen doulè kwonik ak tou de kalite doulè nociceptive ak neropatik, refere yo bay espesyalis doulè nan Almay, revele ke 40% nan tout pasyan ki gen eksperyans omwen kèk karakteristik nan doulè neropatik (tankou sansasyon boule, pèt sansasyon, ak pikotman); pasyan ki gen doulè nan do kwonik ak radiculopathy te patikilyèman afekte25.
Kontribisyon klinik nerophysiology pou konpreyansyon de mekanis maltèt tansyon-type.
Abstrè
Jiskaprezan, etid nerofizyolojik klinik sou maltèt tansyon (TTH) yo te fèt ak de objektif prensipal: (1) etabli si kèk paramèt nerofizyolojik ka aji kòm makè nan TTH, ak (2) mennen ankèt sou fizyopatoloji nan TTH. Konsènan pwen an premye, rezilta prezan yo se enèvan depi kèk anomali yo te jwenn nan pasyan TTH yo ka obsève tou souvan nan migrèn. Nan lòt men an, nerofizyoloji klinik te jwe yon wòl enpòtan nan deba sou patojèn nan TTH. Etid sou repwesyon eksteroseptif nan kontraksyon misk tanporèl la te detekte yon malfonksyònman eksitabilite nan sèvo ak kontwòl suprasegmental. Yo te rive jwenn yon konklizyon menm jan an lè l sèvi avèk reflèks trigeminosèvikal, ki gen anomali nan TTH te sijere yon aktivite inhibitory redui nan interneuron nan sèvo, ki reflete anòmal mekanis kontwòl doulè andojèn. Enteresan, anomali nan eksitasyon neral nan TTH sanble yo dwe yon fenomèn jeneralize, ki pa limite a distri yo kranyal. Mekanis ki defektye tankou DNIC yo te tout bon pwouve tou nan distri somatik pa etid reflèks nociceptive flexion. Malerezman, pifò syans nerofizyolojik sou TTH yo andomaje pa grav defo metodolojik, ki ta dwe evite nan rechèch nan lavni pou klarifye mekanis TTH yo pi byen.
Referans:
Neurophysiology nan doulè atrit. McDougall JJ1 Linton P.
Doulè ki soti nan jwenti yo fasad lonbèr. van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.
Due doulèLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14ak Srinivasa N. Raja15
Kontribisyon klinik nerophysiology pou konpreyansyon de mekanis maltèt tansyon-type. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Doktè yo defini doulè kwonik, tankou nenpòt ki doulè ki dire pou 3 mwa 6 oswa plis. The doulè efè sante mantal yon moun ak jou nan lavi jou. Doulè soti nan yon seri de mesaj ki kouri nan sistèm nève a. Depresyon sanble yo swiv doulè. Li lakòz sentòm grav ki afekte kouman yon moun santi, panse, ak ki jan aktivite a aktivite chak jou, sa vle di dòmi, manje ak travay. Chiropractor, Dr Alex Jimenez delves nan biomarik potansyèl ki ka ede nan jwenn ak trete kòz yo rasin nan doulè ak doulè kwonik.
Premye etap la nan jesyon doulè siksè se yon evalyasyon biopsychososyal konplè.
Limit nan patoloji òganik pa ka byen reflete nan eksperyans nan doulè.
Evalyasyon inisyal la ka itilize pou idantifye zòn ki mande plis evalyasyon an pwofondè.
Anpil valide zouti pwòp tèt ou rapò yo disponib pou evalye enpak doulè kwonik.
Evalyasyon nan pasyan ki gen Doulè kwonik
Doulè kwonik se yon enkyetid sante piblik ki afekte 20-30% nan popilasyon an nan peyi oksidantal yo. Malgre ke te gen anpil pwogrè syantifik nan konpreyansyon nan neurofizyoloji nan doulè, jisteman evalye ak dyagnostik pwoblèm yon pwoblèm doulè nan pasyan an se pa senp oswa byen defini. Ki jan doulè kwon se enfliyanse konsèpsyon ki jan doulè ap evalye ak faktè yo konsidere lè yo fè yon dyagnostik doulè kwonik. Pa gen okenn relasyon yon sèl-a-youn ant kantite lajan an oswa kalite òganik patoloji ak entansite doulè, men olye de sa, eksperyans nan doulè kwonik ki gen fòm pa yon myriad nan biomedikal, sikozosyal (egzanp kwayans pasyan, atant, ak atitid), ak faktè konpòtman (egzanp kontèks, repons pa lòt moun enpòtan). Evalye chak nan twa domèn sa yo atravè yon evalyasyon complète de moun ki gen doulè kwonik ki esansyèl pou desizyon tretman ak fasilite rezilta optimal. Evalyasyon sa a ta dwe gen ladan yon istwa pasyan bon jan ak evalyasyon medikal ak yon entèvyou ti tès depistaj kote konpòtman pasyan an ka obsève. Evalyasyon plis pou adrese kesyon yo idantifye pandan premye evalyasyon an pral gide desizyon sou ki evalyasyon adisyonèl, si genyen, ki apwopriye. Estanda enstriman endepandan yo evalye entansite doulè pasyan an, kapasite fonksyonèl, kwayans ak atant, ak detrès emosyonèl ki disponib, epi doktè a ka administre, oswa yon rekòmandasyon pou evalyasyon pwofondè ka fè pou ede nan planifikasyon tretman an.
Doulè se yon sentòm trè répandus. Se doulè kwonik poukont li estime pou afekte 30 nan popilasyon adilt nan USA a, egal a 800 milyon adilt.100
Malgre pri a soaring nan trete moun ki gen doulè kwonik, soulajman pou anpil rete elimine e ranpli eliminasyon doulè se bagay ki ra. Malgre ke te gen pwogrè sibstansyèl nan konesans nan nerofizyoloji nan doulè, ansanm ak devlopman nan medikaman analgesic ki pisan ak lòt entèvansyon inovatè medikal ak chirijikal, an mwayèn kantite rediksyon doulè pa pwosedi ki disponib se 30 40% ak sa rive nan mwens pase mwatye nan pasyan trete yo.
Fason nou panse sou doulè enfliyanse wout la nan ki nou ale evalye doulè. Evalyasyon an kòmanse ak istwa ak egzamen fizik, ki swiv, pa tès laboratwa ak dyagnostik D 'pwosedi nan yon tantativ pou idantifye ak / oswa konfime prezans nan nenpòt ki patoloji kache ki lakòz sentòm yo / s oswa doulè dèlko.
Nan absans idéalable patolojik òganik, founisè swen sante a ka sipoze ke rapò a nan sentòm yo soti nan faktè sikolojik epi yo ka mande yon evalyasyon sikolojik pou detekte faktè emosyonèl ki baze sou rapò pasyan an. Gen duality kote rapò a nan sentòm yo atribiye a swa somatik or mekanik psikojèn.
Kòm yon egzanp, baz yo òganik pou kèk nan ki pi komen ak renouvlab egi (egzanp maltèt) 3 ak kwonik [egzanp doulè nan do, fibromyaljya (FM)] Pwoblèm doulè yo lajman enkoni, 4,5 pandan ke yo nan lòt men an, moun ki senptom ka gen anomali estriktirèl tankou disk herniated ki ta ka eksplike doulè si li te prezan.6,7Gen yon mank nan eksplikasyon adekwa pou pasyan ki pa gen okenn patoloji idantifye òganik ki rapòte doulè grav ak doulè-gratis moun ki gen siyifikatif, objektif patoloji.
Doulè kwonik afekte plis pase jis pasyan an endividyèl, men tou li oswa li enpòtan lòt moun (patnè, fanmi, anplwayè ak ko-travayè ak zanmi), ki fè tretman apwopriye esansyèl. Satisfaksyon tretman kapab sèlman soti nan evalyasyon konplè nan aetiolojik byolojik nan doulè a nan konjonksyon avèk prezantasyon espesifik pasyo sosyal ak konpòtman pasyan an, ki gen ladan eta emosyonèl yo (egzanp enkyetid, depresyon, ak kòlè), pèsepsyon ak konpreyansyon nan sentòm yo, ak reyaksyon a moun sentòm yo pa lòt moun siyifikatif.8,9 Yon site kle se faktè miltip enfliyanse sentòm yo ak limit fonksyonèl moun ki gen doulè kwonik. Se poutèt sa, yo bezwen yon evalyasyon konplè ki adrese biomedik, sikososyal, ak domèn konpòtman, jan chak kontribye nan doulè kwonik ak andikap ki gen rapò ak. 10,11
Evalyasyon Comprehensive nan yon moun ki gen Doulè kwonik
Turk ak Meichenbaum12 sigjere ke twa kesyon santral ta dwe gide evalyasyon nan moun ki rapòte doulè:
Ki limit maladi pasyan an oswa blesi (enfimite fizik)?
Ki sa ki grandè maladi a? Sa se, nan ki nivo se soufrans pasyan an, enfim, ak kapab jwi aktivite abityèl?
Èske konpòtman endividyèl la sanble ki apwopriye pou maladi a oswa blesi, oswa ki gen prèv pou anplifikasyon sentòm pou nenpòt nan yon varyete de rezon sikolojik oswa sosyal (tankou benefis tankou atansyon pozitif, medikaman imen ki chanje, konpansasyon finansye)?
Pou reponn kesyon sa yo, enfòmasyon yo ta dwe ranmase nan men pasyan an pa istwa ak egzamen fizik, an konbinezon ak yon entèvyou nan klinik, ak nan enstriman evalyasyon estanda yo. Founisè swen sante yo bezwen chache nenpòt ki kòz (yo) nan doulè nan egzamen fizik ak tès dyagnostik pandan y ap evalye an menm tan pasyan an, laperèz, tann, efò pou siviv, resous, repons lòt moun enpòtan, ak enpak doulè sou pasyan yo ... lavi.11 Nan ti bout tan, founisè swen sante a dwe evalye "tout moun nan" epi li pa jis doulè a.
Objektif yo jeneral nan istwa a ak evalyasyon medikal yo se:
(mwen) detèmine nesesite pou fè tès dyagnostik adisyonèl
(ii) detèmine si done medikal ka eksplike sentòm pasyan an, sentòm grav, ak limit fonksyonèl
(iii) fè yon dyagnostik medikal
(iv) evalye disponiblite tretman apwopriye a
(v) etabli objektif tretman yo
(vi) detèmine kou ki apwopriye pou jesyon sentòm si yon gerizon konplè pa posib.
Anpil siyifikatif nan pasyan ki rapòte doulè kwonik pa montre okenn patoloji fizik lè l sèvi avèk radyografi plenn, kalkile otomatik tiyografi analiz, oswa elektwomyografi (yon literati vaste ki disponib sou evalyasyon fizik, radyografi ak laboratwa evalyasyon pwosedi pou detèmine baz fizik doulè), 17 fè yon dyagnostik egzak ki difisil oswa enposib.
Malgre limit sa yo, istwa pasyan an ak egzamen fizik la rete baz pou dyagnostik medikal, ka bay yon pwoteksyon kont rezilta entèpretasyon nan imaj dyagnostik ki lajman konfimasyon, epi yo ka itilize pou gide direksyon efò evalyasyon pi lwen.
Anplis de sa, pasyan ki gen pwoblèm doulè kwonik souvan konsome yon varyete medikaman.18 Li enpòtan pou diskite sou medikaman aktyèl pasyan an pandan entèvyou a, jan medikaman doulè anpil yo asosye ak efè segondè ki ka lakòz oswa imite emosyonèl detrès.19 Founisè swen sante yo pa ta dwe sèlman abitye ak medikaman yo itilize pou doulè kwonik, men tou ak efè segondè nan medikaman sa yo ki lakòz fatig, dòmi difikilte, ak chanjman atitid pou fè pou evite misdiagnosis de depresyon.
Se sèvi ak jounal pèsonèl chak jou kwè ke yo pi egzak jan yo baze sou an tan reyèl olye ke sonje. Pasyan yo ka mande yo kenbe joujou regilye nan entansite doulè ak evalyasyon anrejistre plizyè fwa chak jou (egzanp manje ak dòmi) pandan plizyè jou oswa semèn ak evalyasyon doulè miltip yo ka mwayenn atravè tan.
Yon pwoblèm ki te note ak itilizasyon papye-ak-kreyon jounal pèsonèl yo se ke pasyan yo pa ka swiv enstriksyon yo bay evalyasyon nan entèval espesifye. Olye de sa, pasyan yo ka ranpli jounal pèsonèl davans ("ranpli pou pi devan") oswa yon ti tan anvan yo wè yon klinisyen ("ranpli bak"), 24 mine validite a potansyèl de jounal pèsonèl. Jounal elektwonik te aksepte nan kèk etid rechèch pou fè pou evite pwoblèm sa yo.
Rechèch te demontre enpòtans pou evalye kalite sante ki gen rapò ak sante nan lavi (HRQOL) nan pasyan doulè kwonik nan adisyon a fonksyon.31,32 Gen yon kantite byen etabli, sikometrik sipòte HRQOL [Sondaj medikal rezilta etid Kout-Fòm Sondaj (SF -36)], 33 mezi jeneral fonksyònman fizik [egzanp Doulè Enfimite Index (PDI)], 34 ak mezi espesifik maladi [egzanp Lwès Ontario MacMaster osteoarthrit Index (WOMAC); 35 Roland-Morris Dèt Enfimite Doulè (RDQ)] 36 pou evalye fonksyon ak kalite lavi.
Mezi espesifik maladi yo fèt pou evalye enpak la nan yon kondisyon espesifik (tankou doulè ak rèd nan moun ki gen osteoartriti), tandiske mezi jenerik fè li posib yo konpare fonksyònman fizik ki asosye ak yon maladi bay ak tretman li yo ak sa yo ki nan divès lòt kondisyon. Efè espesifik nan yon maladi pa ka detekte lè w ap itilize yon mezi jenerik; Se poutèt sa, mezi espesifik maladi yo ka plis chans revele klinikman amelyorasyon enpòtan oswa deteryorasyon nan fonksyon espesifik kòm yon rezilta nan tretman. Mezi jeneral nan fonksyone ka itil yo konpare pasyan ki gen yon divèsite nan kondisyon douloure. Itilize konbine mezi espesifik ak jenerik ki fasilite reyisit tou de objektif yo.
Prezans nan detrès emosyonèl nan moun ki gen doulè kwonik prezante yon defi lè evalye sentòm tankou fatig, redwi nivo aktivite, diminye libido, chanjman apeti, twoub dòmi, benefis pwa oswa pèt, ak memwa ak konsantrasyon defisi, tankou sentòm sa yo ka rezilta nan doulè, emosyonèl detrès, oswa medikaman tretman preskri kontwole doulè.
Enstriman yo te devlope espesyalman pou pasyan doulè yo evalye detrès sikolojik, enpak doulè sou lavi pasyan yo, santiman kontwòl, konpòtman pou siviv, ak atitid sou maladi, doulè, ak founisè swen sante.
Pa egzanp, Engredyan Depresyon Beck (BDI) 39 ak Profile Eta Mood (POMS) 40 yo se sikometrik son pou evalye sentòm imè deprime, detrès emosyonèl, ak twoub atitid, e yo rekòmande pou yo itilize nan tout esè klinik doulè kwonik; men sepandan, nòt yo dwe entèprete ak prekosyon ak kritè yo pou nivo nan detrès emosyonèl ka bezwen yo dwe modifye yo anpeche positifs fo.41
Laboratwa biomarik pou doulè
Biomarik yo se karakteristik byolojik ki ka itilize pou endike sante oswa maladi. Papye sa a revize etid sou biomarkers nan doulè nan do ki ba (LBP) nan matyè imen. LBP se kòz ki mennen nan andikap, ki te koze pa divès maladi kolòn vètebral ki gen rapò, ki gen ladan koripsyon disk entèwtebral, èrni disk, stenoz epinyè, ak atrit fasèt. Konsantre nan syans sa yo se medyatè enflamatwa, paske enflamasyon kontribye nan patojèn nan de koripsyon disk ak mekanism doulè asosye. De pli zan pli, syans sijere ke prezans nan medyatè enflamatwa ka mezire sistematikman nan san an. Biomarkers sa yo ka sèvi kòm zouti roman pou dirije swen pasyan an. Kounye a, repons pasyan nan tretman an kapab prevwa ak yon pousantaj siyifikatif nan repetition, epi, pandan y ap tretman chirijikal ka bay koreksyon anatomik ak soulajman doulè yo, yo se pwogrese ak koute chè. Revizyon an kouvri etid ki fèt sou popilasyon ak dyagnostik espesifik ak orijin endefini nan LBP. Depi istwa natirèl la nan LBP se pwogresif, nati tanporèl nan syans yo klase pa dire nan sentòm / maladi. Etid ki gen rapò ak chanjman ki fèt nan biomarik ak tretman yo revize tou. Alafen, biomarkers dyagnostik nan LBP ak koripsyon nan kolòn vètebral gen potansyèl la pou moutre yon epòk nan medikaman kolòn vètebral endividyalize pou terapetik pèsonalize nan tretman LBP.
Biomarkers pou doulè kwonik neropatik & aplikasyon potansyèl nan stimulation mwal epinyè
Revizyon sa a te konsantre sou konpreyansyon ki sibstans ki sou andedan kò imen an ogmante ak diminye ak ogmante doulè nan neyopatik. Nou te revize etid divès kalite, epi li te wè korelasyon ant doulè neropatik ak konpozan nan sistèm iminitè a (sistèm sa a defann kò a kont maladi ak enfeksyon). Rezilta nou yo ap espesyalman itil pou konprann fason pou diminye oswa elimine malèz la, doulè kwonik neropatik pote avèk li. Epinyè kòd stimulation (SCS) pwosedi se youn nan kèk tretman remèd yo san patipri efikas pou doulè. Yon etid swivi pral aplike rezilta nou yo nan revizyon sa a pou SCS, pou konprann mekanis la, ak pou plis optimize efikasite.
Sitokin pro-enflamatwa tankou IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, ak TNF- ?, yo te jwenn yo jwe wòl enpòtan nan anplifikasyon nan eta doulè kwonik.
Apre revizyon nan syans divès kalite ki gen rapò ak biomarqueurs doulè, nou te jwenn ke nivo serom nan sitokin pro-enflamatwa ak chemokin, tankou IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, ak TNF - ?, Yo te siyifikativman monte-reglemante pandan eksperyans doulè kwonik. Nan lòt men an, sitokin anti-enflamatwa tankou IL-10 ak IL-4 yo te jwenn yo montre siyifikatif desann-règleman pandan eta doulè kwonik.
Biomarkers pou depresyon
Gen yon anpil nan rechèch ki te enplike dè santèn de biomarqueurs abitif pou depresyon, men li pa poko konplete eliske wòl yo nan maladi depresyon oswa etabli ki sa ki nòmal nan ki pasyan ak ki jan enfòmasyon byolojik ka itilize amelyore dyagnostik, tretman ak pronostik. Sa a mank de pwogrè se pasyèlman akòz nati a ak eterojeneite nan depresyon, an konjonksyon avèk etewotèkite metodolojik nan literati rechèch la ak etalaj la gwo biomarqueurs ak potansyèl, ekspresyon ki souvan varye selon anpil faktè. Nou revize literati a ki disponib, ki endike makè ki enplike nan enflamatwa, nerotwofik ak metabolik pwosesis, osi byen ke nerotransmeteur ak konpozan sistèm neuroendokrin, reprezante kandida trè pwomèt. Yo ka mezire sa yo nan egzamen jenetik ak epigenetic, transkriptomik ak pwototik, metabolomik ak neroimaging. Itilize nan apwòch roman ak pwogram rechèch sistematik se kounye a oblije detèmine si, ak ki, biomarkers ka itilize pou predi repons a tretman, stratifye pasyan tretman espesifik epi devlope objektif pou entèvansyon nouvo. Nou konkli ke gen anpil pwomès pou diminye chay depresyon nan plis devlope ak agrandi avni rechèch sa yo.
Referans:
Evalyasyon nan pasyan ki gen doulè kwonikEJ Dansiet ak DC Turk * t
Biomarkers enflamatwa nan doulè nan do ki ba ak koripsyon disk: yon revizyon.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Biomarik pou Doulè kwonik neropatik ak aplikasyon potansyèl yo nan Stimulation kòd epinyè: Yon revizyon
Chibueze D. Nwagwu, 1 Christina Sarris, MD, 3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD, 2 ak Antonios Mammis, MD1,2
Biomarkers pou depresyon: Sur dènye, defi aktyèl ak kandida nan lavni. Strawbridge R1, Young AH1,2, Cleare AJ1,2.
Doulè se repons natirèl kò imen an nan aksidan oswa maladi, epi li se souvan yon avètisman ke yon bagay ki mal. Yon fwa ke pwoblèm nan geri, nou jeneralman sispann gen sentòm sa yo douloure, sepandan, sa k ap pase lè doulè a ap kontinye tan apre yo fin kòz la ale? doulè kwonik se medikalman defini kòm doulè ki pèsistan ki dire 3 mwa 6 oswa plis. Doulè kwonik se sètènman yon kondisyon difisil yo viv avèk, ki afekte tout bagay soti nan nivo aktivite endividyèl la ak kapasite yo nan travay kòm byen ke relasyon pèsonèl yo ak kondisyon sikolojik. Men, èske w konnen ke doulè kwonik ka afekte estrikti ak fonksyon sèvo ou a? Li sanble sa yo chanjman nan sèvo ka mennen nan tou de twoub mantal ak sikolojik.
Doulè kwonik pa jis enfliyanse yon rejyon sengilye nan lespri a, kòm yon kesyon de reyalite, li ka lakòz chanjman nan zòn anpil esansyèl nan sèvo a, pi fò nan yo ki enplike nan anpil pwosesis fondamantal ak fonksyon. Syans rechèch divès nan ane yo te jwenn chanjman nan ipokanp la, ansanm ak rediksyon nan matyè gri soti nan dorsolateral cortical prefrontal, amygdala, sèvo ak dwa cortical dwat, nan non yon kèk, ki asosye ak doulè kwonik. Yon pann nan yon kèk nan estrikti a nan rejyon sa yo ak fonksyon ki gen rapò yo ta ka ede yo mete chanjman sa yo sèvo nan yon kontèks, pou yon anpil nan moun ki gen doulè kwonik. Rezon an nan atik sa a se yo demontre kòm byen ke diskite sou chanjman ki nan sèvo estriktirèl ak fonksyonèl ki asosye ak doulè kwonik, patikilyèman nan ka a kote moun yo reflete pwobableman ni domaj ni atrofi.
Chanjman nan sèvo estriktirèl nan doulè kwonik reflechi pwobableman ni domaj ni atrofi
Abstrè
Doulè kwonik parèt yo dwe asosye ak rediksyon nan sèvo matyè gri nan zòn atribuabl transmisyon doulè a. Pwosesis mòfolojik ki kache sou chanjman estriktirèl sa yo, pwobableman apre reòganizasyon fonksyonèl ak plastisite santral nan sèvo a, rete klè. Doulè a nan artroz anch se youn nan kèk sendwòm doulè kwonik yo ki prensipalman ka geri. Nou envestige 20 pasyan ki gen doulè kwonik akòz inilateral coxarthrosis (vle di laj 63.25-9.46 (SD) ane, 10 fi) anvan anch jwenti operasyon andoprotèz (eta doulè) ak kontwole sèvo chanjman estriktirèl jiska 1 ane apre operasyon: 6-8 semèn , 12-18 semèn ak 10-14 mwa lè konplètman doulè gratis. Pasyan ki gen doulè kwonik akòz coxarthrosis inilateral te siyifikativman mwens matyè gri konpare ak kontwòl nan cortical anterior cingulate (ACC), cortical insular ak operculum, cortical prefrontal dorsolateral (DLPFC) ak cortical orbitofrontal. Rejyon sa yo fonksyone kòm estrikti milti-entegre pandan eksperyans la ak patisipe nan doulè. Lè pasyan yo te doulè gratis apre rekiperasyon nan operasyon andoprotèz, yo te jwenn yon ogmantasyon matyè gri nan prèske menm zòn yo. Nou menm tou nou jwenn yon ogmantasyon pwogresif nan matyè sèvo gri nan cortical premotor ak zòn motè siplemantè a (SMA). Nou konkli ke anomali matyè gri nan doulè kwonik yo pa kòz la, men segondè nan maladi a epi yo omwen an pati akòz chanjman nan fonksyon motè ak entegrasyon kòporèl.
entwodiksyon
Prèv reyòganizasyon fonksyonèl ak estriktirèl nan pasyan doulè kwonik sipòte lide ki fè konnen doulè kwonik pa ta dwe sèlman konsèptyalize kòm yon eta fonksyonèl chanje, men tou kòm yon konsekans plastisite sèvo fonksyonèl ak estriktirèl [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Nan sis dènye ane yo, plis pase 20 etid yo te pibliye demontre chanjman nan sèvo estriktirèl nan 14 sendwòm doulè kwonik. Yon karakteristik frape nan tout etid sa yo se lefèt ke chanjman yo matyè gri yo pa te owaza distribye, men rive nan zòn nan sèvo defini ak fonksyonèl trè espesifik - sètadi, patisipasyon nan pwosesis nociceptive supraspinal. Rezilta ki pi enpòtan yo te diferan pou chak sendwòm doulè, men sipèpoze nan cortical a cingulate, cortical a orbitofrontal, insula la ak dorsal pons [4]. Estrikti Pli lwen gen ladan talamus la, dorsolateral cortical prefrontal, ganglia fondamantal ak zòn ipokanp. Rezilta sa yo souvan diskite kòm atrofi selilè, ranfòse lide domaj oswa pèt nan matyè gri nan sèvo [7], [8], [9]. An reyalite, chèchè yo te jwenn yon korelasyon ant sèvo matyè gri diminye ak dire nan doulè [6], [10]. Men, dire a nan doulè tou lye nan laj pasyan an, ak laj la depann mondyal, men tou, rejyonal n bès espesifik nan matyè gri byen dokimante [11]. Nan lòt men an, chanjman sa yo estriktirèl ta ka tou yon diminisyon nan gwosè selil, likid siplemantè, synaptogenesis, angiogenesis oswa menm akòz chanjman volim san [4], [12], [13]. Kèlkeswa sous la se, pou entèpretasyon nou an nan rezilta sa yo li enpòtan yo wè sa yo jwenn morfometrik nan limyè a nan yon richès nan syans morfometrik nan fè egzèsis plastisite depandan, bay sa rejyonal espesifik chanjman nan sèvo estriktirèl yo te repete montre apre kognitif ak egzèsis fizik [ 14].
Li pa konprann poukisa sèlman yon pwopòsyon relativman ti nan moun devlope yon sendwòm doulè kwonik, konsidere ke doulè se yon eksperyans inivèsèl. Kesyon an rive si wi ou non nan kèk moun yon diferans estriktirèl nan doulè santral transmèt sistèm ka aji kòm yon dyèz pou doulè kwonik. Chanjman matyè gri nan doulè fantom akòz anpitasyon [15] ak aksidan mwal epinyè [3] endike ke chanjman mòfolojik nan sèvo a se, omwen an pati, yon konsekans doulè kwonik. Sepandan, doulè a nan artroz anch (OA) se youn nan kèk sendwòm doulè kwonik ki prensipalman geri, menm jan 88% nan pasyan sa yo regilyèman gratis nan doulè apre operasyon ranplasman anch total (THR) operasyon [16]. Nan yon etid pilòt nou te analize dis pasyan ki gen anch OA anvan ak yon ti tan apre operasyon an. Nou te jwenn diminisyon nan matyè gri nan cortical a cingulate antérieure (ACC) ak insula pandan doulè kwonik anvan operasyon THR epi yo te jwenn ogmantasyon nan matyè gri nan zòn ki nan sèvo korespondan nan kondisyon an doulè gratis apre operasyon [17]. Konsantre sou rezilta sa a, nou kounye a elaji etid nou yo mennen ankèt sou plis pasyan (n? =? 20) apre siksè THR ak kontwole chanjman nan sèvo estriktirèl nan kat entèval tan, jiska yon ane apre operasyon an. Pou kontwole pou chanjman matyè gri akòz amelyorasyon motè oswa depresyon nou menm tou nou administre kesyonè ki vize amelyorasyon nan fonksyon motè ak sante mantal.
Materyèl ak Metòd
Volontè
Pasyan yo rapòte isit la se yon sougwoup nan 20 pasyan soti nan 32 pasyan pibliye dènyèman ki te konpare ak yon laj- ak sèks-matche gwoup kontwòl sante [17] men patisipe nan yon lòt ane ankèt swivi. Apre operasyon 12 pasyan tonbe paske yo te yon dezyèm operasyon endoprotèz (n? =? 2), maladi grav (n? =? 2) ak retrè konsantman (n? =? 8). Sa a kite yon gwoup ven pasyan ki gen inilateral OA anch prensipal (vle di laj 63.25-9.46 (SD) ane, 10 fi) ki te envestige kat fwa: anvan operasyon (eta doulè) e ankò 6-8 ak 12-18 semèn ak 10 14 mwa apre operasyon andoprotèz, lè konplètman doulè gratis. Tout pasyan ki gen anch prensipal OA te gen yon istwa doulè pi long pase 12 mwa, sòti nan 1 a 33 ane (vle di ane 7.35) ak yon nòt doulè vle di nan 65.5 (sòti nan 40 a 90) sou yon echèl vizyèl analòg (VAS) sòti nan 0 (pa gen doulè) a 100 (pi move doulè imajinab). Nou evalye nenpòt ensidan nan evènman doulè minè, ki gen ladan dan-, zòrèy- ak tèt fè mal jiska 4 semèn anvan etid la. Nou menm tou nou chwazi done ki soti nan 20 sèks- ak laj matche kontwòl an sante (vle di laj 60,95-8,52 (SD) ane, 10 fi) nan 32 nan etid la pi wo a mansyone pilòt [17]. Okenn nan 20 pasyan yo oswa nan 20 sèks- ak laj matche ak volontè ki an sante pa te gen okenn istwa newolojik oswa entèn medikal. Etid la te bay apwobasyon etik pa komite lokal Etik la epi ekri konsantman enfòme te jwenn nan tout patisipan yo etid anvan egzamen an.
Done Konpòtman
Nou kolekte done sou depresyon, somatizasyon, enkyetid, doulè ak sante fizik ak mantal nan tout pasyan yo ak tout kat pwen tan lè l sèvi avèk kesyonè sa yo ofisyèl: Beck Depresyon Envantè (BDI) [18], Brief Sentòm Envantè (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? Echèl doulè dezagreyab) [20] ak Sondaj Sante 36-Item Kout Fòm (SF-36) [21] ak Nottingham Sante Profile (NHP). Nou te fè repete mezi ANOVA ak pè de-keu T-Tès yo analize done yo Longitudinal konpòtman lè l sèvi avèk SPSS 13.0 pou Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), ak itilize Greenhouse Geisser koreksyon si sipozisyon an pou esferikite te vyole. Nivo siyifikasyon an te tabli nan p <0.05.
VBM - Akizisyon Done
Akizisyon Imaj. High-rezolisyon MR optik te fèt sou yon sistèm MRI 3T (Siemens Trio) ak yon estanda 12-chanèl tèt bobin. Pou chak nan kat pwen tan yo, eskane mwen (ant 1 jou ak 3 mwa anvan operasyon andoprotèz), eskane II (6 a 8 semèn apre operasyon an), eskane III (12 a 18 semèn apre operasyon an) ak eskane IV (10-14 mwa apre operasyon), yo te akeri yon M1 estriktirèl MRI estriktirèl pou chak pasyan lè l sèvi avèk yon sekans 3D-FLASH (TR 15 ms, TE 4.9 ms, baskile ang 25 , tranch 1 mm, FOV 256 256, gwosè voxel 1 1 mm).
Imaj Processing ak analiz estatistik
Done pre-pwosesis ak analiz yo te fèt ak SPM2 (Wellcome Depatman kognitif neroloji, London, UK) kouri anba Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) ak ki gen yon morfometri voxel ki baze sou (VBM) -toolbox pou done Longitudinal, ki baze sou rezolisyon segondè imaj estriktirèl 3D MR ak pèmèt pou aplike estatistik voxel-ki gen bon konprann yo detekte diferans rejyonal nan dansite matyè gri oswa komèsan [22], [23]. An rezime, pre-pwosesis ki enplike nòmal espasyal, segmentation matyè gri ak 10 mm atenuasyon espasyal ak yon Kernel Gaussian. Pou etap sa yo pre-pwosesis, nou itilize yon pwotokòl optimize [22], [23] ak yon scanner- ak etid-espesifik modèl matyè gri [17]. Nou itilize SPM2 olye ke SPM5 oswa SPM8 pou fè analiz sa a konparab ak etid pilòt nou an [17]. kòm li pèmèt yon nòmalizasyon ekselan ak segmentasyon nan done Longitudinal. Sepandan, kòm yon aktyalizasyon ki pi resan nan VBM (VBM8) te vin disponib dènyèman (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), nou menm tou nou itilize VBM8.
Kwa-seksyonèl analiz
Nou itilize yon de-echantiyon t-tès yo nan lòd yo detekte diferans rejyonal nan sèvo matyè gri ant gwoup (pasyan nan tan eskane pwen I (doulè kwonik) ak kontwòl sante). Nou aplike yon papòt p <0.001 (ki pa korije) atravè tout sèvo a paske nou fò yon ipotèz priyorite, ki baze sou 9 etid endepandan ak kòwòt ki montre diminye nan matyè gri nan pasyan doulè kwonik [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], ki ogmante matyè gri ap parèt nan menm rejyon yo (pou tretman doulè ki enpòtan) tankou nan etid pilòt nou an (17 ). Gwoup yo te matche pou laj ak sèks ki pa gen okenn diferans enpòtan ant gwoup yo. Pou envestige si diferans ki genyen ant gwoup yo chanje apre yon ane, nou menm tou nou konpare pasyan yo nan pwen tan eskane IV (doulè gratis, yon ane swivi) nan gwoup kontwòl sante nou an.
Longitudinal analiz
Pou detekte diferans ki genyen ant pwen tan (Scan I IV) nou konpare analiz yo anvan operasyon (eta doulè) e ankò 6-8 ak 12-18 semèn ak 10-14 mwa apre operasyon endoprotèz (doulè gratis) kòm mezi repete ANOVA. Paske nenpòt ki chanjman nan sèvo akòz doulè kwonik ka bezwen kèk tan bese operasyon sa yo ak sispann nan doulè ak paske yo te doulè nan operasyon post pasyan yo rapòte, nou konpare nan analiz la Longitudinal eskanè I ak II ak eskanè III ak IV. Pou detekte chanjman ki pa byen lye nan doulè, nou menm tou nou gade pou chanjman pwogresif sou tout entèval tan. Nou ranvèrse sèvo yo nan pasyan ki gen OA nan anch lan kite (n? =? 7) yo nan lòd yo nòmalize pou bò a nan doulè a pou tou de, konparezon an gwoup ak analiz la Longitudinal, men sitou analize done yo unflipped. Nou itilize nòt BDI a kòm yon covariate nan modèl la.
rezilta
Done Konpòtman
Tout pasyan rapòte doulè anch kwonik anvan operasyon epi yo te doulè gratis (konsènan doulè kwonik sa a) imedyatman apre operasyon, men rapòte olye egi doulè pòs-operasyon sou eskanè II ki te diferan de doulè a akòz artroz. Nòt sante mantal SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) ak nòt mondyal BSI GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 ) pa te montre okenn chanjman sou kou a tan e pa gen okenn ko-morbidite mantal. Okenn nan kontwòl yo rapòte okenn doulè egi oswa kwonik e pa gen okenn ki montre okenn sentòm depresyon oswa andikap fizik / mantal.
Anvan operasyon, kèk pasyan te montre modere sentòm modere depresyon nan nòt BDI ki siyifikativman diminye sou eskanè III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) ak IV (t (16)? =? 2.132, p? =? 0.049). Anplis de sa, nòt yo SES (doulè dezagreyab) nan tout pasyan amelyore siyifikativman soti nan eskanè I (anvan operasyon an) eskane II (t (16)? =? 4.676, p <0.001), eskane III (t (14)? =? 4.760, p <0.001) ak eskane IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, 1 ane apre operasyon) kòm dezagreyab doulè diminye ak entansite doulè. Evalyasyon doulè sou eskanè 1 ak 2 yo te pozitif, menm Rating jou 3 ak 4 negatif. SES la sèlman dekri bon jan kalite a nan doulè konnen. Se poutèt sa li te pozitif nan jou 1 ak 2 (vle di 19.6 nan jou 1 ak 13.5 nan jou 2) ak negatif (na) nan jou 3 & 4. Sepandan, kèk pasyan pa t 'konprann pwosedi sa a epi yo itilize SES la kòm yon mondyal nan lavi a mezire. Se poutèt sa tout pasyan yo te mande nan menm jou a endividyèlman ak pa menm moun lan konsènan ensidan doulè.
Nan sondaj la sante fòm kout (SF-36), ki gen ladann mezi yo rezime nan yon Nòt Sante Fizik ak yon Nòt Sante Mantal [29], pasyan yo amelyore anpil nan nòt la Sante Fizik soti nan eskanè I eskane II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), eskane III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) ak IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), men se pa nan Nòt Sante Mantal la. Rezilta yo nan NHP a te menm jan an, nan subscale "doulè a" (ranvèse polarite) nou obsève yon chanjman enpòtan nan eskanè I eskane II (t (14)? = ?? 5.674, p <0.001, eskane III (t (12) )? = ?? 7.040, p <0.001 ak eskanè IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) ak eskane IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031) .Pa te gen okenn chanjman enpòtan ant eskanè I ak eskanè II ( sis semèn apre operasyon).
Done estriktirèl
Kwa-seksyonèl analiz. Nou enkli laj kòm yon covariate nan modèl lineyè jeneral la epi nou pa jwenn okenn konfizyon laj. Konpare ak sèks ak laj matche kontwòl, pasyan ki gen anch prensipal OA (n? =? 20) te montre pre-operasyon (Scan I) redwi matyè gri nan cortical anterior cingulate (ACC), cortical a insulèr, operculum, dorsolateral cortical prefrontal ( DLPFC), dwa poto tanporèl ak serebeleu (Tablo 1 ak Figi 1). Eksepte pou putamen dwat la (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) pa te jwenn okenn ogmantasyon siyifikatif nan dansite matyè gri nan pasyan ki gen OA konpare nan kontwòl sante. Konparezon pasyan nan pwen tan eskanè IV ak kontwòl matche, rezilta yo menm yo te jwenn tankou nan analiz la kwa-seksyonèl lè l sèvi avèk eskanè mwen konpare ak kontwòl.
Figi 1: Estatistik kat parametrik demontre diferans yo estriktirèl nan matyè gri nan pasyan ki gen doulè kwonik akòz prensipal anch OA konpare ak kontwòl ak longitudinal konpare ak tèt yo sou tan. Chanjman enpòtan matyè gri yo montre sipèpoze nan koulè, done kwa-seksyonèl montre nan done wouj ak Longitudinal nan jòn. Avyon axial: bò gòch nan foto a se bò gòch nan sèvo a. tèt: Zòn siyifikatif diminisyon nan matyè gri ant pasyan ki gen doulè kwonik akòz OA anch prensipal ak sijè kontwòl afekte. p <0.001 anba ki pa korije: ogmantasyon matyè gri nan 20 pasyan doulè gratis nan twazyèm ak katriyèm peryòd optik apre operasyon ranplasman total anch, kòm konpare ak premye (preoperatwar) ak dezyèm (6-8 semèn apre operasyon) eskanè. p <0.001 Konplo ki pa korije: estimasyon kontras ak 90% entèval Konfyans, efè enterè, inite abitrè. x-aks: diferansye pou 4 timepoints yo, y-aks: kontras estimasyon nan? 3, 50, 2 pou ACC ak estimasyon kontras nan 36, 39, 3 pou insula.
Ranvèrsan done yo nan pasyan ki gen gòch anch OA (n? =? 7) ak konpare yo ak kontwòl sante pa t 'chanje rezilta yo anpil, men pou yon diminisyon nan talamus la (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) ak yon ogmantasyon nan serebele dwat la (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12) ki pa t 'rive nan siyifikasyon nan done yo unflipped nan pasyan yo konpare ak kontwòl.
Longitudinal analiz. Nan analiz la Longitudinal, yo te yon ogmantasyon siyifikatif (p <.001 uncorrected) nan matyè gri detekte lè yo konpare eskanè an premye ak dezyèm (doulè kwonik / doulè pòs-operasyon) ak eskanè a twazyèm ak katriyèm (doulè gratis) nan ACC a, cortical insular, serebeleu ak par orbitalis nan pasyan ki gen OA (Table 2 ak Figi 1). Matyè gri diminye sou tan (p <.001 antye analiz nan sèvo ki pa korije) nan cortical somatosensoryèl segondè, ipokanp, midcingulate cortical, talamus ak nwayo caudate nan pasyan ki gen OA (Figi 2).
Figi 2: a) Ogmantasyon siyifikatif nan sèvo matyè gri apre operasyon siksè. View Axial nan diminisyon enpòtan nan matyè gri nan pasyan ki gen doulè kwonik akòz prensipal anch OA konpare ak matyè kontwòl. p <0.001 san korije (analiz kwa-seksyonèl), b) Longitudinal ogmantasyon nan matyè gri sou tan nan jòn konpare eskanè I & IIscan III> eskane IV) nan pasyan ki gen OA. p <0.001 san korije (analiz Longitudinal). Bò gòch foto a se bò gòch sèvo a.
Ranvèrsan done yo nan pasyan ki gen gòch anch OA (n? =? 7) pa t 'chanje rezilta yo anpil, men pou yon diminisyon nan matyè nan sèvo gri nan Gyrus a Heschl (x? = ?? 41, y? = ?? 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) ak Precuneus (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .
Pa konparan eskanè an premye (presurgery) ak analiz 3 + 4 (postsurgery), nou jwenn yon ogmantasyon de matyè gri nan cortical devan machin lan ak cortical (p <0.001 uncorrected). Nou sonje ke kontras sa a se mwens sevè jan nou gen kounye a mwens analiz pou chak kondisyon (doulè vs ki pa Peye-doulè). Lè nou bese papòt la nou repete sa nou te jwenn lè l sèvi avèk kontras nan 1 + 2 vs 3 + 4.
Pa chèche zòn ki ogmante sou tout entèval tan, nou jwenn chanjman nan matyè gri nan sèvo nan zòn motè (zòn 6) nan pasyan ki gen kowarthrosis apre ranplasman anch total (eskanè Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) nou te kapab replike sa a jwenn nan cortical a antérieure ak mitan-cingulate ak tou de insulae antérieure.
Nou kalkile gwosè efè yo ak analiz kwa-seksyonèl la (pasyan kont kontwòl) bay yon Cohen'ss nan 1.78751 nan voxel pik la nan ACC a (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). Nou menm tou nou kalkile Cohen'sd pou analiz la Longitudinal (kontras eskanè 1 + 2 vs eskanè 3 + 4). Sa a lakòz yon Cohen'ss nan 1.1158 nan ACC a (x? = ?? 3, y? =? 50, z? =? 2). Konsènan insula a (x? = ?? 33, y? =? 21, z? =? 13) ak ki gen rapò ak kontras la menm, Cohen se 1.0949. Anplis de sa, nou kalkile vle di nan valè voxel ki pa zewo nan kat Cohen a nan ROI (ki gen ladan divizyon antérieure nan gyrus la cingulate ak cortical a subcallosal, ki sòti nan Harvard-Oxford kortik Atlas estriktirèl la): 1.251223.
Doktè Alex Jimenez a
Pasyan doulè kwonik ka fè eksperyans yon varyete de pwoblèm sante sou tan, sou kote de sentòm ki deja feblès yo. Pou egzanp, anpil moun ap fè eksperyans dòmi pwoblèm kòm yon rezilta nan doulè yo, men pi enpòtan, doulè kwonik ka mennen nan divès pwoblèm sante mantal tou, ki gen ladan enkyetid ak depresyon. Efè doulè yo ka genyen sou sèvo a ka sanble tout prèv ki twòp akablan men k ap grandi sijere ke chanjman nan sèvo yo pa pèmanan epi yo ka ranvèse lè pasyan doulè kwonik resevwa tretman apwopriye pou pwoblèm sante ki kache yo. Selon atik la, anomali matyè gri yo te jwenn nan doulè kwonik pa reflete domaj nan sèvo, men olye, yo se yon konsekans revèsib ki nòmal lè doulè a byen trete. Erezman, yon varyete de apwòch tretman ki disponib pou ede fasilite sentòm doulè kwonik ak restore estrikti a ak fonksyon nan sèvo a.
Diskisyon
Siveyans estrikti sèvo antye sou tan, nou konfime ak elaji done pilòt nou an pibliye dènyèman [17]. Nou jwenn chanjman nan sèvo matyè gri nan pasyan ki gen artroz anch prensipal nan eta a doulè kwonik, ki ranvèse an pati lè pasyan sa yo doulè gratis, apre operasyon jwenti anch endoprotèz. Ogmantasyon pasyèl nan matyè gri apre operasyon an prèske nan menm zòn kote yon diminisyon matyè gri te wè anvan operasyon an. Ranvèrsan done yo nan pasyan ki gen gòch anch OA (ak Se poutèt sa nòmal pou bò a nan doulè a) te gen sèlman ti enpak sou rezilta yo, men Anplis de sa te montre yon diminisyon nan matyè gri nan gyrus Heschl la ak Precuneus ke nou pa ka fasilman eksplike, kòm pa gen okenn ipotèz a priori egziste, konsidere ak anpil prekosyon. Sepandan, diferans lan wè ant pasyan yo ak kontwòl sante nan eskanè mwen te toujou obsèvab nan analiz la kwa-seksyonèl nan eskanè IV. Ogmantasyon relatif la nan matyè gri sou tan Se poutèt sa sibtil, sa vle di pa ase distenk gen yon efè sou analiz la kwa seksyonèl, yon konklizyon ki te deja montre nan syans mennen ankèt sou eksperyans depandan plastiti [30], [31]. Nou sonje ke lefèt ke nou montre kèk pati nan chanjman nan sèvo akòz doulè kwonik yo dwe revèsib pa eskli ke kèk lòt pati nan chanjman sa yo se irevokabl.
Enteresan, nou obsève ke diminye pwoblèm nan gri nan ACC a nan pasyan doulè kwonik anvan operasyon sanble yo kontinye semèn xNUMX apre operasyon (eskanè II) ak sèlman ogmante nan direksyon pou eskane III ak IV, pètèt akòz pòs-operasyon doulè, oswa diminye nan motè fonksyon. Sa a se nan liy ak done konpòtman nan nòt la mobilite fizik enkli nan NHP a, ki post-operativman pa t 'montre nenpòt chanjman siyifikatif nan pwen II pwen men siyifikativman ogmante nan direksyon pou eskane III ak IV. Nan nòt, pasyan nou yo rapòte pa gen okenn doulè nan anch lan apre operasyon, men ki gen eksperyans pòs-operasyon doulè nan ki antoure misk ak po ki te konnen trè diferan pa pasyan yo. Sepandan, kòm pasyan toujou rapòte kèk doulè nan eskanè II, nou menm tou nou te contrast premye eskanè a (pre-operasyon) ak analiz III + IV (pòs-operasyon), revele yon ogmantasyon nan matyè gri nan cortical a devan ak motè cortical. Nou sonje ke kontras sa a se mwens sevè paske nan mwens analiz pou chak kondisyon (doulè vs doulè ki pa Peye-). Lè nou bese papòt la nou repete sa nou te jwenn lè l sèvi avèk kontras de mwen + II vs III + IV.
Done nou yo fòtman sijere ke chanjman matyè gri nan pasyan doulè kwonik, ki yo anjeneral yo te jwenn nan zòn ki enplike nan pwosesis nociceptive supraspinal [4] yo pa ni akòz atrofi newonal ni domaj nan sèvo. Lefèt ke chanjman sa yo wè nan eta a doulè kwonik pa ranvèse konplètman ta ka eksplike ak peryòd la relativman kout nan obsèvasyon (yon ane apre operasyon kont yon vle di nan sèt ane nan doulè kwonik anvan operasyon an). Chanjman nan sèvo neroplastik ki ka devlope pandan plizyè ane (kòm konsekans konstan opinyon nociceptive) bezwen pwobableman plis tan pou ranvèse nèt. Yon lòt posibilite poukisa ka ogmante nan matyè gri sèlman detekte nan done yo Longitudinal, men se pa nan done yo kwa-seksyonèl (sa vle di ant kòwòt nan pwen tan IV) se ke kantite pasyan (n? =? 20) twò piti. Li bezwen fè remake ke divèjans ki genyen ant sèvo nan plizyè moun se byen gwo e ke done Longitudinal gen avantaj ki genyen nan divèjans la se relativman ti kòm sèvo yo menm yo tcheke plizyè fwa. Kontinwe, chanjman sibtil yo pral detekte sèlman nan done Longitudinal [30], [31], [32]. Natirèlman nou pa ka eskli ke chanjman sa yo omwen an pati irevokabl byenke sa se fasil, yo bay rezilta yo nan fè egzèsis espesifik plastisit estriktirèl ak reòganizasyon [4], [12], [30], [33], [34]. Pou reponn kesyon sa a, syans nan lavni bezwen mennen ankèt sou pasyan repete sou pi long ankadreman tan, petèt ane.
Nou sonje ke nou ka sèlman fè konklizyon limite konsènan dinamik nan chanjman nan sèvo mòfolojik sou tan. Rezon ki fè la se ke lè nou fèt etid sa a nan 2007 ak tcheke nan 2008 ak 2009, li pa te konnen si chanjman estriktirèl ta rive nan tout ak pou rezon posibilite nou te chwazi done yo eskanè ak tan ankadreman jan sa dekri isit la. Youn te ka diskite ke chanjman yo matyè gri nan tan, ki nou dekri pou gwoup la pasyan, ta ka rive nan gwoup kontwòl la kòm byen (tan efè). Sepandan, nenpòt ki chanjman akòz aje, si nan tout, ta dwe espere yo dwe yon diminisyon nan volim. Premye ipotèz nou an, ki baze sou syans endepandan 9 ak koohòt ki montre diminye nan matyè gri nan pasyan doulè kwonik [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], nou konsantre sou ogmante rejyonal sou tan ak Se poutèt sa kwè ke nou jwenn pa yo dwe yon efè tan senp. Nan nòt, nou pa ka règ ke pwoblèm nan gri diminye sou tan ke nou te jwenn nan gwoup pasyan nou an ta ka rive akòz yon efè tan, menm jan nou pa te tcheke gwoup kontwòl nou yo nan menm tan an ankadreman. Bay konklizyon yo, syans lavni yo ta dwe vize nan entèval tan pi kout ak pi kout, bay ke fè egzèsis depann chanjman nan sèvo morfometrik ka rive osi vit ke apre semèn 1 [32], [33].
Anplis enpak nan aspè nociceptive nan doulè nan matris gri matyè [17], [34] nou obsève ke chanjman nan fonksyon motè pwobableman tou kontribye nan chanjman sa yo estriktirèl. Nou jwenn zòn motè ak premotor (zòn 6) pou ogmante sou tout entèval tan (Figi 3). Intuitivman sa a kapab akòz amelyorasyon nan fonksyon motè sou tan kòm pasyan yo pa te gen okenn plis restriksyon nan k ap viv yon lavi nòmal. Miyò nou pa t 'konsantre sou fonksyon motè men yon amelyorasyon nan eksperyans doulè, yo bay demand orijinal nou an mennen ankèt sou si wi ou non rediksyon an byen li te ye nan matyè matyè gri nan pasyan doulè kwonik se nan prensip revèsib. Kontinwe, nou pa t 'sèvi ak enstriman espesifik pou mennen ankèt sou fonksyon motè. Men, (fonksyonèl) rektorasyon cortical motè nan pasyan ki gen sendwòm doulè byen dokimante [35], [36], [37], [38]. Anplis de sa, motè cortical a se yon sèl sib nan apwòch ki ka geri nan pasyan medikaman entranzabl kwonik doulè lè l sèvi avèk eksitasyon nan sèvo dirèk [39], [40], transkranyèn dirèk aktyèl stimulation [41], ak repetitif stimulation transkranyèn mayetik [42], [43]. Mekanis egzak la nan modulation sa yo (facilitation vs anpèchman, oswa tou senpleman entèferans nan rezo doulè ki gen rapò ak) yo poko elusid [40]. Yon etid resan te montre ke yon eksperyans motè espesifik ka chanje estrikti nan sèvo a [13]. Synaptojenèz, reòganizasyon nan reprezantasyon mouvman ak angiogenesis nan motè cortical ka rive avèk demand espesyal nan yon travay motè. Tsao et al. te montre reòganizasyon nan cortical motè a nan pasyan ki gen doulè nan do kwonik ki ba yo tounen doulè espesifik [44] ak Puri et al. obsève yon rediksyon nan matyè gòch siplemantè matyè matyè gri nan maladi fibromyaljya [45]. Etid nou an pa te fèt yo dezekilib faktè sa yo diferan ki ka chanje sèvo a nan doulè kwonik, men nou entèprete done nou yo konsènan chanjman yo matyè gri yo ke yo pa sèlman glas konsekans yo nan D 'konstan nokiceptive. An reyalite, yon etid resan nan pasyan doulè nan neyopatik te atire atè nan rejyon nan sèvo ki kouvri emosyonèl, otonòm, ak pèsepsyon doulè, qui yo jwe yon wòl enpòtan nan foto global klinik doulè kwonik [28].
Figi 3: Statistik kat paramètrik demontre yon ogmantasyon siyifikatif nan matyè sèvo gri nan zòn motè (zòn 6) nan pasyan ki gen kowarthrosis anvan yo konpare ak apre THR (analiz Longitudinal, eskanè I Estimasyon kontras nan x? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70.
De etid pilòt ki sot pase yo konsantre sou terapi ranplasman anch nan pasyan osteoartriti, sèl sendwòm doulè kwonik la ki se prensipalman maladi ak ranplasman anch manm [17], [46] ak done sa yo antoure pa yon etid trè resan nan pasyan kwonik doulè nan do ki ba [ 47]. Syans sa yo bezwen pou wè nan limyè plizyè syans longitudinal ki mennen ankèt sou eksperyans ki depann de plastisit neronal nan imen sou yon nivo estriktirèl [30], [31] ak yon etid resan sou chanjman nan sèvo estriktirèl nan volontè ki an sante ki gen repete douloure stimulation [34] . Mesaj kle nan tout etid sa yo se ke diferans prensipal la nan estrikti nan sèvo ant pasyan doulè ak kontwòl ka bese lè doulè a geri. Sepandan, li dwe pran an kont ke li se tou senpleman pa klè si chanjman ki fèt nan pasyan doulè kwonik yo, se sèlman akòz opinyon nociceptive oswa akòz konsekans yo nan doulè oswa toude. Li se pi plis pase chans ke chanjman konpòtman, tankou privasyon oswa amelyorasyon nan kontak sosyal, ladrès, fòmasyon fizik ak chanjman style lavi yo ase yo fòme sèvo a [6], [12], [28], [48]. Patikilyèman depresyon kòm yon ko-morbidite oswa konsekans doulè se yon kandida kle yo eksplike diferans ki genyen ant pasyan ak kontwòl. Yon ti gwoup nan pasyan nou yo ak OA te montre modere sentòm depresyon modere ki chanje ak tan. Nou pa t 'jwenn chanjman estriktirèl yo covary siyifikativman ak BDI-nòt la men kesyon an rive konbyen lòt chanjman konpòtman akòz absans doulè ak amelyorasyon motè ka kontribye nan rezilta yo ak nan ki nivo yo fè. Sa yo chanjman konpòtman ka pètèt enfliyanse yon diminisyon pwoblèm gri nan doulè kwonik kòm byen ke yon ogmantasyon matyè gri lè doulè ale.
Yon lòt faktè enpòtan ki ka patipri entèpretasyon nou an nan rezilta yo se lefèt ke prèske tout pasyan ki gen doulè kwonik pran medikaman kont doulè, ki yo sispann lè yo te doulè gratis. Youn ta ka diskite ke NSAIDs tankou diclofenac oswa ibipwofèn gen kèk efè sou sistèm neral ak menm bagay la tou kenbe pou opioid, antiepileptics ak depresè, medikaman ki yo souvan itilize nan terapi doulè kwonik. Enpak la nan asasen doulè ak lòt medikaman sou rezilta morfometrik ka byen enpòtan (48). Pa gen etid twò lwen te montre efè medikaman doulè sou mòfoloji nan sèvo men papye plizyè te jwenn ke chanjman ki fèt nan estrikti nan sèvo nan pasyan doulè kwonik pa sèlman eksplike pa doulè ki asosye ak inaktivite [15], ni pa medikaman doulè [7], [9] [49]. Sepandan, etid espesifik yo manke. Pli lwen rechèch ta dwe konsantre chanjman yo eksperyans-depandan nan plastiti kortik, ki ka gen enplikasyon vas klinik pou tretman pou doulè kwonik.
Nou te jwenn tou diminye nan matyè gri nan longitudinal analiz la, petèt akòz pwosesis reyòganizasyon ki akonpaye chanjman nan fonksyon motè ak pèsepsyon doulè. Gen ti enfòmasyon ki disponib sou chanjman longitudinal nan matyè gri sèvo nan kondisyon doulè, pou rezon sa a nou pa gen okenn ipotèz pou yon diminisyon pwoblèm gri nan zòn sa yo apre operasyon an. Teutsch et al. [25] yo te jwenn yon ogmantasyon nan matyè gri sèvo nan cortical somatosensory ak midcingulate nan volontè sante ki eksperyans douloure stimulation nan yon pwotokòl chak jou pou uit youn apre lòt jou. Konklizyon an nan ogmante gri matyè apre opinyon eksperimantal nociceptive overlapped anatomik nan kèk degre ak diminye nan pwoblèm matyè gri nan etid sa a nan pasyan ki te geri nan doulè ki dire lontan kwonik. Sa a implique ke opinyon nociceptive nan volontè sante mennen nan fè egzèsis depann de chanjman estriktirèl, menm jan li pètèt fè nan pasyan ki gen doulè kwonik, e ke sa yo chanjman ranvèse nan volontè sante lè opinyon nociceptive sispann. Kontinwe, ka diminye nan matyè gri nan zòn sa yo wè nan pasyan ki gen OA ta ka entèprete yo swiv menm pwosesis fondamantal la: fè egzèsis chanjman nan sèvo chanje [50]. Kòm yon pwosedi ki pa pwogrese, MR Morphometry se zouti ideyal la pou demand la jwenn substrates yo morfolojik nan maladi, grandisan konpreyansyon nou sou relasyon ki genyen ant estrikti nan sèvo ak fonksyon, e menm kontwole entèvansyon ki ka geri ou. Youn nan gwo defi yo nan tan kap vini an se adapte zouti sa a pwisan pou esè multicenter ak tretman ki ka geri nan doulè kwonik.
Limit nan Etid sa a
Malgre ke etid sa a se yon ekstansyon nan etid anvan nou an agrandi done yo swivi a 12 mwa ak envestige plis pasyan, prensip nou yo jwenn ke chanjman nan sèvo morfometrik nan doulè kwonik yo revèsib se pito sibtil. Gwosè efè yo piti (gade pi wo a) ak efè yo an pati kondwi pa yon rediksyon plis nan rejyonal nan sèvo volim matyè gri nan pwen tan nan eskanè 2. Lè nou eskli done ki soti nan eskanè 2 (dirèkteman apre operasyon an) sèlman enpòtan ogmantasyon nan sèvo matyè gri pou cortical motè ak cortical devan machin lan siviv yon papòt nan p <0.001 uncorrected (Table 3).
konklizyon
Li pa posib pou distenge ki nivo chanjman estriktirèl nou obsève yo akòz chanjman nan opinyon nociceptive, chanjman nan fonksyon motè oswa konsomasyon medikaman oswa chanjman nan byennèt jan sa yo. Mask kontras gwoup yo nan eskanè nan premye ak dènye youn ak lòt devwale anpil mwens diferans pase espere. Evidamman, chanjman nan sèvo akòz doulè kwonik ak tout konsekans yo ap devlope sou byen yon tan long kou ak ka bezwen tou kèk tan retounen. Men, rezilta sa yo revele pwosesis de reyòganizasyon, fòtman sijere ke kwonik opinyon nociceptive ak defisyans motè nan pasyan sa yo mennen nan chanje pwosesis nan rejyon kortik ak chanjman nan sèvo estriktirèl ki nan prensip revèsib.
Remèsiman
Nou remèsye tout volontè pou patisipasyon nan etid sa a ak gwoup Fizik ak metòd nan NeuroImage Nord nan Hamburg. Etid la te bay apwobasyon etik pa komite Etik lokal la ak ekri konsantman enfòme te jwenn nan tout patisipan yo etid anvan egzamen an.
Finansman Deklarasyon
Travay sa a te sipòte pa sibvansyon nan DFG (Fondasyon Alman Rechèch) (MA 1862 / 2-3) ak BMBF (Minis Federal la nan Edikasyon ak Rechèch) (371 57 01 ak NeuroImage Nord). Fondatè yo pa t gen okenn ròl nan desen etid, koleksyon done ak analiz, desizyon pou pibliye, oswa preparasyon maniskri a.
Sistèm Endokannabinoid la: Sistèm esansyèl ou pa janm tande pale
Nan ka ou pa te tande nan sistèm nan endokannabinoid, oswa ECS, pa gen okenn bezwen santi jennen. Retounen nan 1960 a, envestigatè yo ki te vin enterese nan byoaktivite a nan Cannabis evantyèlman izole anpil nan pwodwi chimik aktif li yo. Li te pran yon lòt ane 30, sepandan, pou chèchè etidye modèl bèt yo jwenn yon reseptè pou sa yo pwodwi chimik ECS nan sèvo yo nan rat, yon dekouvèt ki louvri yon mond antye nan ankèt nan egzistans la ECS reseptè ak sa ki bi fizyolojik yo.
Nou kounye a konnen ke pi bèt yo, ki soti nan pwason zwazo yo mamifè, gen yon endocannabinoid, e nou konnen ke moun pa sèlman fè cannabinoids pwòp yo ki kominike avèk sistèm sa a an patikilye, men nou menm tou nou pwodwi lòt konpoze ki kominike avèk ECS yo, sa yo ki nan ki yo obsève nan anpil plant diferan ak manje, byen pi lwen pase espès yo Cannabis.
Kòm yon sistèm nan kò imen an, ECS a se pa yon izole platfòm estriktirèl tankou sistèm nève a oswa sistèm kadyovaskilè. Olye de sa, ECS a se yon seri reseptè lajman distribiye nan tout kò a ki aktive nan yon seri ligand nou kolektivman konnen kòm endokannabinoid, oswa kannabinoid andojèn. Tou de reseptè verifye yo se jis rele CB1 ak CB2, byenke gen lòt moun ki te pwopoze yo. PPAR ak TRP chanèl tou medyate kèk fonksyon. Menm jan an tou, ou pral jwenn jis de endocannabinoid ki byen dokimante: anadamid ak gncerol 2-arachidonoyl, oswa 2-AG.
Anplis de sa, fondamantal nan sistèm nan endokannabinoid yo se anzim yo ki sentèz ak kraze endocannabinoids yo. Endocannabinoid yo kwè yo dwe sentèz nan yon fondasyon ki nesesè. Enzymes prensipal ki enplike yo se lipase diacylglycerol ak N-acyl-phosphatidylethanolamin-fosfolipaz D, ki respektivman sentetize 2-AG ak anandamide. De anzim yo prensipal degrade yo se asid gra amid idilaz, oswa FAAH, ki kraze desann anandamid, ak lipase monoacylglycerol, oswa MAGL, ki kase desann 2-AG. Règleman sa yo de anzim yo ka ogmante oswa diminye modulation nan ECS la.
Kisa Fonksyon ECS la ye?
ECS la se sistèm lakay Otomatik sistèm regilasyon nan kò a. Li ka fasilman konsidere li kòm sistèm kò a adaptejenik kò a, toujou ap travay yo kenbe balans lan nan yon varyete de fonksyon. Endocannabinoid yo lajman travay kòm neuromodulators ak, kòm sa yo, yo kontwole yon gwo ranje nan pwosesis kò, soti nan fètilite nan doulè. Gen kèk nan sa yo ki pi bon-li te ye fonksyon soti nan ECS la yo jan sa a:
Sistèm Nève
Soti nan sistèm nève santral la, oswa CNS a, eksitasyon jeneral nan reseptè yo CB1 pral anpeche lage nan glutamate ak GABA. Nan CNS la, ECS yo jwe yon wòl nan fòmasyon memwa ak aprantisaj, fè pwomosyon nerjidoz nan ipokanp a, tou kontwole eksitasyon neronal. ECS a jwe tou yon pati nan fason sèvo a pral reyaji nan aksidan ak enflamasyon. Soti nan kòd la epinyè, ECS a modul doulè siyal ak ranfòse natirèl analgesia. Nan periferik sistèm nève a, nan ki CB2 reseptè kontwòl, ECS a aji prensipalman nan senpatik sistèm nève a kontwole fonksyon nan entesten, urin, ak traktè yo.
Estrès ak atitid
ECS gen enpak miltip sou reyaksyon estrès ak règleman emosyonèl, tankou inisyasyon nan repons sa a kò a estrès egi ak adaptasyon sou tan nan plis alontèm emosyon, tankou pè ak enkyetid. Yon sistèm endocannabinoid k ap travay an sante enpòtan pou jan moun modulation ant yon degre satisfè eksitasyon konpare ak yon nivo ki twòp ak dezagreyab. ECS a jwe tou yon wòl nan fòmasyon memwa epi pètèt espesyalman nan chemen an nan sèvo a anprent souvni soti nan estrès oswa aksidan. Paske ECS yo modile liberasyon an nan dopamine, noradrenaline, serotonin, ak kortisol, li kapab tou lajman enfliyanse repons emosyonèl ak konpòtman.
Sistèm dijestif
Se aparèy dijestif la peple ak tou de reseptè CB1 ak CB2 ki kontwole plizyè aspè enpòtan nan sante GI. Li te panse ke ECS a ta ka "lyen ki manke a" nan ki dekri lyen ki byen-nan sèvo-iminitè ki jwe yon wòl enpòtan nan sante a fonksyonèl nan aparèy dijestif la. ECS a se yon regilatè nan imunite zantray, petèt pa limite sistèm iminitè a soti nan detwi Flora sante, epi tou li nan modulation nan siyal cytokine. ECS a modul repons lan natirèl enflamatwa nan aparèy dijestif la, ki gen enplikasyon enpòtan pou yon pakèt pwoblèm sante. Egzèsis girik ak jeneral GI parèt tou pasyèlman gouvène pa ECS la.
Apeti ak metabolis
ECS a, sitou reseptè yo CB1, jwe yon pati nan apeti, metabolis, ak règleman nan kò grès. Stimulation nan reseptè yo CB1 ogmante konpòtman manje-k ap chèche, amelyore konsyantizasyon nan pran sant, tou kontwole balans enèji. Tou de bèt ak moun ki twò gwo gen dysregulation ECS ki ka mennen sistèm sa a yo vin iperaktif, ki kontribye nan tou de depans enèji twòp ak redwi. Nivo sikile nan anandamid ak 2-AG yo te montre yo dwe elve nan obezite, ki ta ka an pati akòz diminye pwodiksyon nan anzim nan degradan FAAH.
Sante Iminitè ak Enflamatwa Repons
Selil yo ak ògàn nan sistèm iminitè a yo rich ak reseptè endocannabinoid. Resèpteur Cannabinoid yo eksprime nan glann timoz, larat, amidal, ak mwèl zo, osi byen ke sou T- ak B-lenfosit, macrophages, selil mast, netrofil, ak selil asasen natirèl. ECS a konsidere kòm chofè prensipal nan balans sistèm iminitè ak omeyostazi. Menm si se pa tout fonksyon yo nan ECS yo soti nan sistèm iminitè a yo konprann, ECS la parèt kontwole pwodiksyon sitokin epi tou li gen yon wòl nan anpeche souaktivite nan sistèm iminitè a. Enflamasyon se yon pati natirèl nan repons iminitè a, epi li jwe yon wòl trè nòmal nan ensilte egi nan kò a, ki gen ladan aksidan ak maladi; Sepandan, lè li pa kenbe nan chèk li ka vin kwonik ak kontribye nan yon kaskad nan pwoblèm sante negatif, tankou doulè kwonik. Pa kenbe repons iminitè a nan chèk la, ECS a ede kenbe yon repons enflamatwa plis ekilibre nan kò a.
Lòt zòn nan sante reglemante pa ECS la:
Sante zo
Fertility
sante Po
Ateryal ak respiratwa sante
Dòmi ak ritm sirkadyèn
Ki jan yo pi byen sipòte yon ECS sante se yon kesyon anpil chèchè yo kounye a ap eseye reponn. Rete anfòm pou plis enfòmasyon sou sijè sa a.
An konklizyon,Doulè kwonik ki te asosye ak chanjman nan sèvo, ki gen ladan rediksyon nan matyè gri. Sepandan, atik ki anwo a demontre ke doulè kwonik ka chanje estrikti an jeneral ak fonksyon nan sèvo a. Malgre ke doulè kwonik ka mennen nan sa yo, pami lòt pwoblèm sante, tretman apwopriye nan sentòm kache pasyan an ka ranvèse chanjman nan sèvo ak kontwole matyè gri. Anplis de sa, pi plis ak plis etid rechèch yo te parèt dèyè enpòtans ki genyen nan sistèm endokannabinoid la ak fonksyon li nan kontwole kòm byen ke jere doulè kwonik ak lòt pwoblèm sante. Enfòmasyon ki soti nan Sant Nasyonal pou Enfòmasyon Biyoteknoloji (NCBI). Dimansyon enfòmasyon nou an limite a kiwopratik osi byen ke blesi epinyè ak kondisyon yo. Pou diskite sou sijè a, tanpri ou lib pou mande Dr Jimenez oswa kontakte nou nan ...915-850-0900 .
Curated pa Dr Alex Jimenez
Lòt sijè: Doulè Retounen
Do fè mal se youn nan kòz ki pi répandans pou andikap ak jou ki manke nan travay atravè lemond. Kòm yon kesyon de reyalite, doulè nan do te atribiye kòm dezyèm rezon ki pi komen pou vizit biwo doktè, plis pase sèlman nan enfeksyon anwo-respiratwa. Apeprè pousantaj 80 nan popilasyon an ap fè eksperyans kèk kalite doulè nan do omwen yon fwa pandan tout lavi yo. Kolòn vètebral la se yon estrikti konplèks ki fèt ak zo, jwenti, ligaman ak misk, nan mitan lòt tisi mou. Se poutèt sa, blesi ak / oswa kondisyon grav, tankou herniated disk, ka evantyèlman mennen nan sentòm doulè nan do. Espò blesi oswa blesi aksidan otomobil yo souvan kòz la pi souvan nan doulè nan do, sepandan, pafwa pi senp la nan mouvman ka gen rezilta douloure. Erezman, opsyon tretman altènatif, tankou swen kiwopratik, ka ede fasilite doulè nan do atravè itilizasyon ajisteman epinyè ak manipilasyon manyèl, finalman amelyore soulajman doulè.
1.Woolf CJ, Salter MW (2000)Plastis neronal: ogmante benefis la nan doulè. Syans�288: 1765 1769.[PubMed]
2.Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)Phantom doulè manm: yon ka maladaptive CNS plastiti?�Nat Rev Neurosci�7: 873-881[PubMed]
3.Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009)Chanjman anatomik nan cortical motè imen ak motè wout sa yo konplè eskolè kòd epinyè epinyè. Cereb cortical�19: 224-232[PubMed]
4.Me A (2008)Doulè kwonik ka chanje estrikti nan sèvo an. Doulè�137: 7-15[PubMed]
5.Me A (2009) Voxels morf: battage a alantou estriktirèl D 'nan pasyan maltèt. Sèvo.[PubMed]
6.Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)Nan direksyon pou yon teyori nan doulè kwonik. Pran Neurobiol�87: 81-97[PMC gratis atik]�[PubMed]
7.Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004) Se doulè nan do kwonik ki asosye ak diminye prefrontal ak thalik dansite matyè gri. J Neurosci�24: 10410-10415[PubMed]
8.Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006)Chanjman nan matris gri nan migrèn pasyan ki gen blesi T2-vizib: yon etid 3-T MRI. Konjesyon serebral�37: 1765-1770[PubMed]
9.Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007)Akselere pèt materyèl gri nan pasyan fibromyalji: twò bonè aje nan sèvo a?�J Neurosci�27: 4004 4007.[PubMed]
10.Tracey mwen, Bushnell MC (2009)Kouman syans neroimaji te defye nou pou nou reflechi sou: se doulè kwonik yon maladi?�J Doulè�10: 1113-1120[PubMed]
11.Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)Estime laj matyè an sante soti nan T1-weighted MRI analiz lè l sèvi avèk metòd Kernel: eksplore enfliyans nan paramèt divès kalite. Neuroimage�50: 883-892[PubMed]
12.Draganski B, Me A (2008)Fòmasyon-pwovoke chanjman estriktirèl nan sèvo adilt imen an. Konpòtman Bra res�192: 137-142[PubMed]
14.Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)Pratike fè cortical. J Neurosci�28: 8655-8657[PubMed]
15.Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, et al. (2006)Diminye nan Thalamic matyè gri sa yo anpitasyon manm. Neuroimage�31: 951-957[PubMed]
16.Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)Doulè kwon ki swiv arthroplasty hip total: yon etid kesyonè nan tout peyi. Acta anestezi Scand�50: 495-500[PubMed]
17.Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, Me A (2009)Gri materyèl gri diminye nan doulè kwonik se konsekans la epi yo pa kòz la nan doulè. J Neurosci�29: 13746-13750[PubMed]
18.Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)Yon envantè pou mezire depresyon. Arch GEN Sikyatri�4: 561-571[PubMed]
19.Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis - Manual. Güttingen Beltz Test Verlag.
20.Geissner E (1995) Echèl la Pèsepsyon Doulè - yon echèl diferansye ak chanjman-sansib pou evalye doulè kwonik ak egi. Reyabilitasyon (Stuttg) 34: XXXV XLIII[PubMed]
21.Bullinger M, Kirchberger mwen (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. Men-anweisung. Güttingen: Hogrefe.
22.Ashburner J, Friston KJ (2000)Voxel ki baze sou morfometri metòd yo. Neuroimage�11: 805 821.[PubMed]
23.Bon CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001) Yon etid morphometric voxel ki baze sou aje nan nòmal sèvo nòmal granmoun nòmal 465. Neuroimage�14: 21-36[PubMed]
24.Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006)Doulè kwonik ak sèvo a emosyonèl: aktivite espesifik nan sèvo ki asosye avèk fluctuations espontane nan entansite nan doulè nan do kwonik. J Neurosci�26: 12165-12173[PMC gratis atik]�[PubMed]
25.Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008) Blan ak gri anomali matyè nan sèvo a nan pasyan ki gen fibromyaljya: yon difizyon-tensor ak volumetric etid D '. Atrit Rheum�58: 3960-3969[PubMed]
26.Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008)Chanjman anatomik nan motè imen Kòt ak motè Pathways apre konplè Thoracic epinyè kòd aksidan. Cereb cortical19: 224-232[PubMed]
27.Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Chanje mòfoloji rejyonal nan sèvo nan pasyan ki gen doulè kwonik fasyal. Maltèt ...[PubMed]
28.Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008) Nan sèvo a nan doulè CRPS kwonik: nòmal entèraksyon gri-blan matyè nan rejyon emosyonèl ak otonomik. Newòn�60: 570-581[PMC gratis atik]�[PubMed]
29.Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)Estimasyon an nan yon mezi preferans ki baze sou sante nan SF-36 la. J Sante Econ�21: 271-292[PubMed]
30.Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004) Neuroplasticity: chanjman nan matyè gri pwovoke pa fòmasyon. Lanati�427: 311-312[PubMed]
31.Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, Me A (2008)Fòmasyon-pwovoke chanjman estrikti nan sèvo nan granmoun aje la. J Neurosci�28: 7031-7035[PubMed]
32.Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, Me A (2008)Chanjman nan matyè gri pwovoke pa aprantisaj revize. PLoS YON�3: e2669. [PMC gratis atik]�[PubMed]
33.Me A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)Amelyorasyon nan sèvo estrikti apre jou 5 yo nan entèvansyon: aspè dinamik nan neuroplasticity. Cereb cortical�17: 205-210[PubMed]
34.Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, Me A (2008)Chanjman nan matyè gri sèvo akòz repetisyon stimulasyon douloure. Neuroimage�42: 845-849[PubMed]
35.Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)Reorganizasyon vaste nan cortical somatosensory prensipal nan pasyan kwonik doulè nan do. Neurosci lèt�224: 5-8[PubMed]
36.Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)Efè fòmasyon sou diskriminasyon sansoryèl sou reyòganizasyon kortik ak doulè nan pye phantom. The Lancet�357: 1763-1764[PubMed]
37.Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)Chanjman kortik nan sendwòm konplèks rejyonal doulè (CRPS). Eur J Doulè�13: 902-907[PubMed]
38.Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007)Sistèm motè a montre chanjman adaptatif nan sendwòm konplèks rejyonal doulè. Sèvo�130: 2671-2687[PubMed]
39.Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)Efikasite ak sekirite nan eksitasyon cortical motè pou doulè kwonik neropatik: revizyon kritik nan literati a. J Neurosurg�110: 251-256[PubMed]
40.Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)Intrarranal nerostimulation pou kontwòl doulè: yon revizyon. Doulè Doktè�13: 157-165[PubMed]
41.Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008) Transkranyèn dirèk eksitasyon aktyèl sou cortical somatosensory diminye eksperimantal pwovoke pèsepsyon doulè egi. Klin J Doulè24: 56-63[PubMed]
42.Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010) Low-frekans rTMS nan vertex a nan tretman an pwofilaktik nan migrèn. Sefale�30: 137-144[PubMed]
43.O Connell N, ralonj B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)Ki pa Peye-pwogrese teknik eksitasyon nan sèvo pou doulè kwonik. Yon rapò sou yon revizyon sistematik Cochrane ak analiz meta. Eur J Fizik Rehabil Med�47: 309-326[PubMed]
44.Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)Se reyòganizasyon nan motè cortical la ki asosye ak defisi kontwole postiral nan doulè retounen fre retounen. Sèvo�131: 2161-2171[PubMed]
45.Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010) Rediksyon nan matyè materyèl gòch siplemantè matyè grav nan granmoun fanm fibromyaljya ki gen fatig ki make ak san yo pa maladi afektif: yon pilòt kontwole 3-T mayetik sonorite D 'voxel ki baze sou etid morphometrik. J Int Med Res�38: 1468-1472[PubMed]
46.Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Atrofi talamik ki asosye avèk artroz douloure nan anch lan se revèsib apre artroplasti; yon Longitudinal voxel ki baze sou-morfometrik etid. Atrit rim[PubMed]
47.Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)Tretman efikas nan doulè nan do kwonik ki ba nan imen anvayi anòmal nan sèvo nòmal ak fonksyon. J Neurosci31: 7540-7550[PubMed]
48.Me A, Gaser C (2006)Mayonik ki baze sou morfometri: yon fenèt nan plastisi estriktirèl nan sèvo a. Curr Opin Neurol�19: 407-411[PubMed]
49.Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005)Gwo pwoblèm diminye nan pasyan ki gen tèt fè mal kwonik tansyon. Newoloji�65: 1483-1486[PubMed]
50.Me A (2009)Morfin voxels: battage a alantou estriktirèl D 'nan pasyan maltèt. Nan sèvo 132 (Pt6): 1419-1425[PubMed]
Byochimie nan Doulè:�Tout sendwòm doulè gen yon pwofil enflamasyon. Yon pwofil enflamatwa ka varye de moun a moun epi li ka varye tou nan yon sèl moun nan diferan moman. Tretman nan sendwòm doulè se konprann pwofil enflamasyon sa a. Sendwòm doulè yo trete medikalman, chirijikal oswa toude. Objektif la se anpeche / siprime pwodiksyon an nan medyatè enflamatwa. Ak yon rezilta siksè se youn ki rezilta nan mwens enflamasyon ak nan kou mwens doulè.
Byochimik nan doulè
Objektif:
Ki moun ki se jwè yo kle
Ki sa ki se mekanism yo byochimik?
Ki konsekans yo ye?
Enflamasyon Revizyon:
jwè kle
Poukisa zepòl mwen fè mal? Yon revizyon nan baz neuroanatomik ak byochimik nan doulè nan zepòl
REZIME
Si yon pasyan mande �poukisa zepòl mwen fè mal?� konvèsasyon an pral byen vit tounen nan teyori syantifik ak pafwa konjekti san fondman. Souvan, klinisyen an vin okouran de limit baz syantifik eksplikasyon yo, ki montre enkonplè nan konpreyansyon nou sou nati doulè nan zepòl. Revizyon sa a pran yon apwòch sistematik pou ede reponn kesyon fondamantal ki gen rapò ak doulè nan zepòl, ak yon lide pou bay apèsi sou rechèch nan lavni ak nouvo metòd pou trete doulè nan zepòl. Nou pral eksplore wòl (1) reseptè periferik yo, (2) pwosesis doulè periferik oswa "nosisepsyon", (3) mwal epinyè a, (4) sèvo a, (5) kote reseptè yo nan zepòl la ak (6) ) anatomi neral la nan zepòl la. Nou konsidere tou ki jan faktè sa yo ta ka kontribye nan varyasyon nan prezantasyon klinik la, dyagnostik la ak tretman doulè nan zepòl. Nan fason sa a nou vize bay yon apèsi sou pati pyès sa yo nan sistèm deteksyon doulè periferik la ak mekanis santral pwosesis doulè nan doulè zepòl ki kominike pou pwodui doulè klinik.
ENTWODIKSYON: Yon istwa ISTWA TRÈS nan syans pasyan esansyèl pou klinisyen
Nati doulè, an jeneral, te yon sijè nan anpil konfli sou syèk ki sot pase a. Nan 17yèm syèk la, teyori Descartes te pwopoze ke entansite doulè a te dirèkteman gen rapò ak kantite blesi tisi ki asosye ak doulè a te trete nan yon sèl chemen diferan. Anpil teyori anvan yo te konte sou sa yo rele filozofi Descartian sa a, ki te wè doulè kòm konsekans eksitasyon yon reseptè doulè periferik espesifik nan sèvo a. Nan 1yèm syèk la, te gen yon batay syantifik ant de teyori opoze, sètadi teyori espesifik ak teyori modèl. "Teyori espesifik Descartian" te wè doulè kòm yon mòd espesifik separe nan opinyon sansoryèl ak aparèy pwòp li yo, pandan y ap "teyori modèl" te santi ke doulè te soti nan eksitasyon entans nan reseptè ki pa espesifik.20 An 2, Wall and Melzack's 1965. teyori pòtay doulè bay prèv pou yon modèl nan ki pèsepsyon doulè te modile pa tou de fidbak sansoryèl ak sistèm nève santral la. Yon lòt gwo avans nan teyori doulè nan anviwon menm tan an te wè dekouvèt nan mòd espesifik nan aksyon nan opioids yo.3 Answit, dènye pwogrè nan neuroimaging ak medikaman molekilè yo te elaji anpil konpreyansyon jeneral nou sou doulè.
Se konsa, ki jan sa a gen rapò ak doulè nan zepòl?�Zepòl doulè se yon pwoblèm klinik komen, epi yon konpreyansyon solid sou fason kò a trete doulè a esansyèl pou pi byen fè dyagnostik ak trete doulè yon pasyan. Avans nan konesans nou nan pwosesis doulè pwomèt yo eksplike dezakò ant patoloji ak pèsepsyon doulè a, yo ka ede nou eksplike poukisa sèten pasyan pa reponn a sèten tretman.
BASIC BUILDING BLOC nan PAIN
Reseptè sansoryèl periferik: mekanoreseptè a ak "nociceptor" la
Gen plizyè kalite reseptè sansoryèl periferik ki prezan nan sistèm miskiloskelèt imen an. 5 Yo ka klase dapre fonksyon yo (tankou mekanoreseptè, tèrmoreseptè oswa nociceptor) oswa mòfoloji (terminasyon nè gratis oswa diferan kalite reseptè enkapsile).5 Lè sa a, diferan kalite reseptè yo ka souklasifye plis dapre prezans sèten makè chimik. Gen sipèpoze enpòtan ant diferan klas fonksyonèl nan reseptè, pou egzanp
Pwosesis Doulè Periferik: �Nosiception�
Blesi tisi enplike nan yon varyete medyatè enflamatwa ke yo te pibliye pa selil ki domaje ki gen ladan bradykinin, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, oksid nitrique ak sèten iyon (K + ak H +). Aktivasyon wout asid arachidonik la mennen nan pwodiksyon prostaglandin, tronboksan ak leukotrièn. Sitokin, ki gen ladan interleukins ak faktè necrosis timè ?, ak nerotrofin, tankou faktè kwasans nè (NGF), yo tou lage epi yo patisipe intimeman nan fasilite enflamasyon an.15 Lòt sibstans tankou asid amine eksitasyon (glutamat) ak opioid ( endothelin-1) yo te enplike tou nan repons enflamatwa egi a.16 17 Gen kèk nan ajan sa yo ka dirèkteman aktive nociceptors, pandan ke lòt yo mennen nan rekritman nan lòt selil ki Lè sa a, lage plis ajan fasilitatè. nan newòn nociceptive nan opinyon nòmal yo ak/oswa rekritman an nan yon repons nan antre nòmalman subthreshold rele "sensiblizasyon periferik". Figi 18 rezime kèk nan mekanis kle ki enplike yo.
NGF ak reseptè pasajè potansyèl kation chanèl subfamily V manm 1 (TRPV1) reseptè a gen yon relasyon senbyotik lè li rive enflamasyon ak sansibilizasyon nociceptor. Sitokin yo pwodwi nan tisi anflame rezilta nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon NGF.19 NGF stimul liberasyon an nan histamine ak serotonin (5-HT3) pa selil ma, epi tou li sansibilize nociceptors, pètèt chanje pwopriyete yo nan A? fib tankou yon pwopòsyon pi gwo vin nociceptive. Reseptè TRPV1 la prezan nan yon subpopulation nan fib prensipal aferan epi li aktive pa kapsaisin, chalè ak pwoton. Reseptè TRPV1 a sentetize nan kò selil la nan fib la aferan, epi li transpòte nan tou de tèminal yo periferik ak santral, kote li kontribye nan sansiblite nan aferan nociceptive. Enflamasyon rezilta nan pwodiksyon NGF periferik ki Lè sa a, mare nan reseptè a tirozin kinaz kalite 1 reseptè sou tèminal yo nociceptor, NGF Lè sa a, transpòte nan kò a selil kote li mennen nan yon règleman moute nan TRPV1 transkripsyon ak kidonk ogmante sansiblite nociceptor.19 20 NGF ak lòt medyatè enflamatwa tou sansibilize TRPV1 nan yon etalaj divès nan chemen mesaje segondè. Anpil reseptè lòt ki gen ladan reseptè kolinèrjik, reseptè asid? -Aminobutyric (GABA) ak reseptè somatostatin yo tou te panse yo dwe patisipe nan periferik nociceptor sansiblite.
Yon gwo kantite medyatè enflamatwa yo te espesyalman enplike nan doulè zepòl ak maladi manchèt wotasyon.21�25 Pandan ke gen kèk medyatè chimik dirèkteman aktive nociceptors, pifò mennen nan chanjman nan newòn nan sansoryèl tèt li olye ke dirèkteman aktive li. Chanjman sa yo ka depann byen bonè apre-tradiksyon oswa retade transkripsyon. Egzanp ansyen yo se chanjman nan reseptè TRPV1 la oswa nan chanèl iyon vòltaj-gated ki soti nan fosforilasyon pwoteyin manbràn yo. Men kèk egzanp sou lèt la gen ladan ogmantasyon NGF-induit nan pwodiksyon chanèl TRV1 ak aktivasyon an kalsyòm-induit nan faktè transkripsyon intraselilè.
Mekilis molekilè nan Nociception
Sansasyon doulè alèt nou sou aksidan reyèl oswa pwochen epi deklannche repons pwoteksyon apwopriye. Malerezman, doulè souvan depase itilite li kòm yon sistèm avètisman epi olye li vin kwonik ak feblès. Tranzisyon sa a nan yon faz kwonik enplike chanjman nan mwal epinyè a ak nan sèvo, men gen tou modil remakab kote mesaj doulè yo inisye - nan nivo newòn an sansoryèl prensipal la. Efò pou detèmine kijan newòn sa yo detekte stimuli ki pwodui doulè nan yon nati tèmik, mekanik oswa chimik te revele nouvo mekanis siyal yo epi yo te fè nou pi pre konprann evènman molekilè ki fasilite tranzisyon soti nan doulè egi nan doulè ki pèsistan.
Neurochemistry nan Nociceptors
Glutamate se prevantif nerotransmeteur excitatory nan tout nociceptors. Histochemical etid nan DRG granmoun, sepandan, revele de klas laj nan unmyelinated C fibre.
Transducers Chimik Pou Fè Doulè a pi mal
Jan sa dekri anwo a, aksidan ogmante eksperyans doulè nou an lè nou ogmante sansiblite nan nociceptors tou de stimuli tèmik ak mekanik. Rezilta fenomèn sa a, nan pati, ki soti nan pwodiksyon ak divilgasyon medyatè chimik soti nan tèminal prensipal la sansoryèl ak soti nan selil ki pa neral (pa egzanp, fibroblas, selil ma, neutrophils ak plakèt) nan anviwònman an36 (figi 3). Gen kèk eleman nan soup enflamatwa a (pou egzanp, pwoton, ATP, serotonin oswa lipid) ka chanje eksitabilite neronal dirèkteman pa entè-aji avèk chanyon ion sou sifas nociceptor la, tandiske lòt moun (pa egzanp, bradykinin ak NGF) mare metè rèsptè yo ak medyatè efè yo nan dezyèm-mesaje cascades11. Gen pwogrè konsiderab ki fèt nan konprann baz byochimik nan mekanis sa yo modilè.
Pwotons Extracellular & Asidoz Tisi
Asidoz tisi lokal la se yon repons fizyolojik repons a aksidan, ak degre nan doulè asosye oswa malèz ki byen Koehle ak mayitid la nan asidification37. Aplikasyon nan asid (pH 5) nan po a pwodui ranje soutni nan yon twazyèm oswa plis nan nociceptors polymodal ki innervate jaden an reseptif 20.
Selilè & mekanis molekilè nan doulè
Abstrè
Sistèm nève a detekte ak entèprete nan yon pakèt domèn stimuli tèmik ak mekanik osi byen ke iritan anviwònman chimik ak endojèn. Lè entans, sa yo stimuli jenere doulè egi, ak nan anviwònman an nan aksidan ki pèsistan, tou de periferik ak santral nève sistèm konpozan nan chemen an transmisyon doulè ekspoze plastiti fòmidab, amelyore siyal doulè ak pwodwi hypersensitivity. Lè plastisite fasilite reflèks pwoteksyon, li ka benefisye, men lè chanjman yo pèsiste, yon kondisyon doulè kwonik ka lakòz. Jenetik, elektwofizyolojik, ak syans famasi se elisitasyon mekanis yo molekilè ki detekte, kodaj, ak modulation nan stimuli enkyete ki jenere doulè.
Entwodiksyon: Egi Pèdi Persistent Doulè
Figi 5. Epinyè kòd (santral) sansibilizasyon
Glutamate / NMDA reseptè-medyatè sansibilizasyon.�Apre eksitasyon entans oswa blesi ki pèsistan, aktive C ak A? nociceptors lage yon varyete nerotransmeteur ki gen ladan dlutamate, sibstans P, peptide ki gen rapò ak jèn kalsitonin (CGRP), ak ATP, sou newòn pwodiksyon nan lamin I nan kòn dorsal supèrfisyèl la (wouj). Kòm yon konsekans, nòmalman an silans reseptè glutamat NMDA ki sitiye nan newòn postsinaptik la kapab kounye a siyal, ogmante kalsyòm intraselilè, ak aktive yon pakèt chemen siyal kalsyòm depandan ak dezyèm mesaje ki gen ladan mitogen-aktive pwoteyin kinaz (MAPK), pwoteyin kinaz C (PKC). , pwoteyin kinaz A (PKA) ak Src. Kaskad evènman sa a ap ogmante eksitabilite newòn pwodiksyon an epi fasilite transmisyon mesaj doulè nan sèvo a.
Disinhibition.�Nan sikonstans nòmal yo, entèwonòn inhibitor (ble) kontinyèlman lage GABA ak/oswa glisin (Gly) pou diminye eksitabilite newòn pwodiksyon lamin I ak modile transmisyon doulè (ton inibitè). Sepandan, nan anviwònman an nan aksidan, anpèchman sa a ka pèdi, sa ki lakòz hyperalgesia. Anplis de sa, dezenhibisyon ka pèmèt ki pa nociceptive myelinated A? aferans prensipal yo angaje sikwi transmisyon doulè a tankou estimilis nòmalman inofensif yo kounye a pèrsu kòm douloure. Sa rive, an pati, nan dezenhibition nan PKC eksitasyon? eksprime interneuron nan lamin enteryè II.
Aktivasyon Microglial.Blesi nè periferik ankouraje liberasyon ATP ak chemokine fractalkine ki pral ankouraje selil microglial yo. An patikilye, aktivasyon reseptè purinergic, CX3CR1, ak Toll-like sou microglia (koulè wouj violèt) rezilta nan liberasyon an nan sèvo ki sòti faktè neurotrophic (BDNF), ki nan aktivasyon nan reseptè TrkB eksprime pa newòn pwodiksyon lamin I, ankouraje ogmante eksitasyon ak ogmante doulè an repons a tou de eksitasyon malfezan ak inonsan (ki se, hyperalgesia ak allodynia). Aktive microglia tou lage yon lame nan sitokin, tankou faktè nekwoz timè? (TNF?), interleukin-1? ak 6 (IL-1?, IL-6), ak lòt faktè ki kontribye nan sansibilizasyon santral.
Milye nan chimik nan enflamasyon
Sansibilizasyon periferik pi souvan soti nan chanjman enflamasyon ki asosye nan anviwònman chimik nan fib nè a (McMahon et al., 2008). Se konsa, domaj tisi se souvan akonpaye pa akimilasyon nan faktè andojèn lage nan nociceptors aktive oswa selil ki pa neral ki abite nan oswa enfiltre nan zòn nan blese (ki gen ladan selil ma, basophils, plakèt, macrophages, netrofil, selil andotelyèl, keratinosit, ak fibroblast). Kolektivman. faktè sa yo, refere yo kòm "soup la enflamatwa", reprezante yon etalaj lajè de molekil siyal, ki gen ladan nerotransmeteur, peptides (sibstans P, CGRP, bradykinin), eicosinoid ak lipid ki gen rapò (prostaglandin, tronboksan, leukotrienes, endokannabinoid), nerotwofin, sitokin , ak chemokin, osi byen ke proteaz ekstraselilè ak pwoton. Estraòdinè, nociceptors eksprime youn oswa plis reseptè sifas selil ki kapab rekonèt ak reponn a chak nan ajan sa yo pro-enflamatwa oswa pro-aljezik (Figi 4). Entèraksyon sa yo amelyore eksitabilite nan fib nè a, kidonk entansifye sansiblite li nan tanperati oswa manyen.
Maladwa apwòch ki pi komen nan diminye doulè enflamatwa enplike nan anpeche sentèz la oswa akimilasyon nan eleman nan soup lan enflamatwa. Sa a se pi bon egzanp pa dwòg ki pa esteroyid anti-enflamatwa, tankou aspirin oswa ibipwofèn, ki diminye doulè enflamatwa ak hyperalgesia pa inhibite cyclooxygenases (Cox-1 ak Cox-2) ki enplike nan sentèz prostaglandin. Yon apwòch dezyèm se bloke aksyon yo nan ajan enflamatwa nan nociceptor la. Isit la, nou mete aksan sou egzanp ki bay nouvo insight nan mekanis selilè nan sansibilizasyon periferik, oswa ki fòme baz nouvo estrateji ki ka geri pou trete doulè enflamatwa.
NGF se petèt pi byen li te ye pou wòl li kòm yon faktè nerotwofik ki nesesè pou siviv ak devlopman nan newòn sansoryèl pandan anbriyonèz, men nan granmoun a, NGF se tou ki pwodui nan anviwònman an nan aksidan tisi ak konstitye yon eleman enpòtan nan soup lan enflamatwa (Ritner et Al., 2009). Pami anpil objektif selilè li yo, NGF aji dirèkteman sou nociceptors fibre peptidèrik C, ki eksprime reflè segondè tiyozyin Kinase Trinité NGF, TrkA, epitou rezo ki gen rapò ak neurotrophin ki ba, p75 (Chao, Snider ak McMahon, 2003). NGF pwodui hypersensitivite pwofon nan chalè ak mekanik stimuli nan de mekanism tanporèl diferan. Nan premye fwa, yon entèraksyon NGF-TrkA aktive wout siy siyal, ki gen ladan fosfolipaz C (PLC), mitogen-aktive kinase pwoteyin (MAPK), ak fosfinozenitid 1998-kinase (PI3K). Sa a rezilta nan potansyèl fonksyonèl nan pwoteyin sib nan tèminal la nokiceptor periferik, pi miyò TRPV3, ki mennen nan yon chanjman rapid nan sansiblite selil ak konpòtman chalè (Chuang et al., 1).
Kèlkeswa mekanis pro-nociceptive yo, entèfere ak nerotwofin oswa siyal sitokin te vin yon gwo estrateji pou kontwole maladi enflamatwa oswa doulè ki kapab lakòz. Apwòch prensipal la enplike nan bloke NGF oswa TNF-? aksyon ak yon antikò netralize. Nan ka TNF- ?, sa a te konsiderableman efikas nan tretman anpil maladi otoiminitè, ki gen ladan atrit rimatoyid, ki mennen nan rediksyon dramatik nan tou de destriksyon tisi ak akonpaye hyperalgesia (Atzeni et al., 2005). Paske aksyon prensipal yo nan NGF sou nociceptor a granmoun rive nan anviwònman an nan enflamasyon, avantaj nan apwòch sa a se ke hyperalgesia ap diminye san yo pa afekte nòmal doulè pèsepsyon. Vreman vre, anti-NGF antikò yo kounye a nan esè klinik pou tretman nan sendwòm doulè enflamatwa (Hefti et al., 2006).
Glutamate / NMDA Receptor-medyatè sansibilizasyon
Doulè egi se siyale pa liberasyon an nan glutamate soti nan tèminal yo santral nan nociceptors, génération kreativ pòs-synaptik kouran (EPSCs) nan dezyèm neuron kòn dorsal lòd. Sa rive premyèman atravè deklanchman AMPA postsynaptik ak kainate subtypes nan reseptè ionotwòp glutamate. Rezime anba-papòt EPSCs nan neuron a postsynaptik pral evantyèlman rezilta nan aksyon potansyèl tire ak transmisyon nan mesaj la doulè nan pi wo newòn lòd.
Syans Lòt endike ke chanjman ki fèt nan pwojeksyon newòn a, li menm, kontribye nan pwosesis la danjere. Pou egzanp, periferik nè aksidan pwofondè desann-kontwole K + - Cl-ko-transporteur KCC2 a, ki se esansyèl pou kenbe nòmal K + ak kl-pandid atravè manbràn nan plasma (Coull et al., 2003). Downregulating KCC2, ki eksprime nan newòn projection neurons, rezilta nan yon chanjman nan Cl gradyan a, tankou aktivasyon nan reseptè GABA-A depolariz, olye ke hyperpolarize lamina nan neuron pwojeksyon. Sa a ta, nan vire, amelyore eksitasyon ak ogmante transmisyon doulè. Vreman vre, famasetik blokaj oswa siRNA-medyatè downregulation nan KCC2 nan rat la ankouraje allodynia mekanik.
Pataje Ebook
Sous:
Poukisa zepòl mwen fè mal? Yon revizyon nan baz la nerwanoatomik ak byochimik nan doulè zepòl
Benjamin Jan Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonatan Carr
Selilè ak molekilè mekanis doulè
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1, ak David Julius3
1Depatman Anatomi, University of California, San Francisco 94158
2Depatman nan molekilè ak selil Biyoloji, Inivèsite Kalifòni, Berkeley CA 94720 3Depatman nan Fizyoloji, University of California, San Francisco 94158
Mekilatif molekilè nan nosizsyon
David Julius* & Allan I. Basbaum�
*Depatman Farmakoloji Selilè ak Molekilè, ak �Depatman Anatomi ak Fizyoloji ak WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (imel: julius@socrates.ucsf.edu)
Enflamasyon nerojèn, oswa NI, se pwosesis la fizyolojik kote medyatè yo egzeyate dirèkteman nan nè yo kutane yo kòmanse yon repons enflamatwa. Sa rezilta nan kreyasyon an nan reyaksyon lokal enflamatwa ki gen ladan, Eryèm, anfle, ogmantasyon tanperati, sansibilite, ak doulè. Fine unmyelinated afrikan somatic C-fibres, ki reponn a entansite ba entansite mekanik ak chimik, yo lajman responsab pou liberasyon an nan sa yo medyatè enflamatwa.
Lè yo stimulé, sa yo nève nan nè yo kutane lage enèjik neuropeptides, oswa sibstans P ak kalkitonin jèn ki gen rapò peptides (CGRP), rapidman nan mikwo-anviwònman an, lakòz yon seri de repons enflamatwa. Gen yon distenksyon siyifikatif nan enflamasyon iminogenik, sa a, se premye repons lan pwoteksyon ak repare ki fèt nan sistèm iminitè a lè yon patojèn antre nan kò a, tandiske enflamasyon nerojèn enplike nan yon koneksyon dirèk ant sistèm nève a ak repons yo enflamatwa. Menm si enflamasyon nerojèn ak enflamasyon iminolojik ka egziste an menm tan, de la yo pa klinik ensistinguable. Rezon an nan atik ki anba la a se diskite sou mekanis nan enflamasyon newojenik ak wòl sistèm periferik nève a nan defans lame ak imunopatoloji.
Enflamasyon nerojèn - Wòl periferik sistèm nève a nan defans lame ak imunopatoloji
Abstrè
Nivo periferik ak iminitè yo tradisyonèlman panse a kòm sèvi fonksyon separe. Liy sa a, sepandan, vin de pli zan pli trouble pa nouvo Sur nan enflamasyon nerjèn. Neuron Nociceptor posede anpil nan menm wout molekilè rekonesans pou danje tankou selil iminite epi an repons a danje, sistèm nève periferik la dirèkteman kominike avèk sistèm iminitè a, fòme yon mekanis pwoteksyon entegre. Rezo a innervasyon dans nan fib sansoryèl ak otonòm nan tisi periferik ak gwo vitès nan transmisyon nèrmal pèmèt pou rapid modèn ak sistemik modulation nan iminite. Neuron periferik parèt tou jwe yon wòl enpòtan nan malfonksyònman iminitè nan maladi otoiminitè ak alèjik. Se poutèt sa, konprann entèraksyon an kowòdone nan newòn periferik ak selil iminitè ka avanse apwòch therapeutic ogmante defans lame ak siprime imunopatoloji.
entwodiksyon
De mil ane de sa, Celsus defini enflamasyon kòm ki enplike kat siy kadinal - Doulè (doulè), Calor (chalè), Rubor (woujè), ak timè (anflamasyon), yon obsèvasyon ki endike ke deklanchman nan sistèm nève a te rekonèt ke yo te entegral nan enflamasyon. Sepandan, doulè te sitou te panse de depi lè sa a, sèlman kòm yon sentòm, epi yo pa yon patisipan nan jenerasyon an nan enflamasyon. Nan pèspektiv sa a, nou montre ke sistèm nève periferik la jwe yon wòl dirèk ak aktif nan modulation iminite natirèl ak adaptasyon, tankou sistèm iminitè ak nève yo ka gen yon fonksyon pwoteksyon komen entegre nan defans lame ak repons lan nan aksidan tisi, yon konplike. entèraksyon ki tou ka mennen nan patoloji nan maladi alèjik ak otoiminitè.
Siviv nan òganis se kritik depann sou kapasite nan mòn yon defans kont domaj potansyèl de domaj tisi ak enfeksyon. Defans lame enplike nan tou de konpòtman evite yo retire kontak ak yon anviwònman danjere (danjere) (yon fonksyon neral), ak netralizasyon aktif nan ajan patojèn (yon fonksyon iminitè). Tradisyonèlman, wòl nan sistèm iminitè a nan konbatr ajan enfektye ak repare aksidan tisi te konsidere kòm byen distenk de sa nan sistèm nève a, ki transduces domaje siyal anviwònman ak entèn nan aktivite elektrik yo pwodwi sansasyon ak reflèks (figi 1). Nou pwopoze ke de sistèm sa yo se aktyèlman eleman nan yon mekanis defans inifye. Se sistèm nève somatosansoryèl la depreferans pou detekte danje. Premyerman, tout tisi ki trè ekspoze nan anviwònman an ekstèn, tankou sifas epitelyal nan po a, poumon, urin ak aparèy dijestif, yo peple inèrve pa nociceptors, segondè papòt doulè-pwodwi fib sansoryèl. Dezyèmman, transdiksyon nan stimuli eksteryè danjere se prèske enstantane, lòd nan grandè pi vit pase mobilizasyon an nan sistèm iminitè a natirèl, ak Se poutèt sa pouvwa dwe "premye sekouris la" nan defans lame.
Figi 1: Nesesè stimuli, mikwòb ak enflamatwa rekonesans wout deklanche deklanchman sistèm periferik nève a. Sansoryèl newòn posede plizyè mwayen pou detekte prezans nan stimuli enkwayab / danjere. 1) Receptors siyal, ki gen ladan TRP chanèl, chanèl P2X, ak danje ki asosye molekilè modèl (DAMP) resèktè rekonèt siyal exogenous nan anviwònman an (tankou chalè, asidite, pwodwi chimik) oswa siyal andojèn endojèn lage pandan aksidan chòk / tisi (egzanp ATP, asid asid, hydroxynonenals). 2) reseptè rekonesans modèl (PRRs) tankou reseptè Toll ki renmen (TLRs) ak reseptè ki pa gen lòt moun (NLRs) rekonèt Pathogen modèl asosye molekilè (PAMPs) koule pa anvayi bakteri oswa viris pandan enfeksyon. 3) reseptè Cytokine rekonèt faktè yo sekrete pa selil iminitè (egzanp IL-1beta, TNF-alfa, NGF), ki aktive kinaz kat jeyografik ak lòt mekanis siyal ogmante eksitasyon manbràn.
Anplis de sa nan entrain ortodromik nan mwal epinyè a ak nan sèvo soti nan periferik la, potansyèl aksyon nan newòn nociceptor kapab tou transmèt antidromik nan pwen branch tounen desann nan periferik la, reflèks la axon. Sa yo ansanm ak soutni depolarizasyon lokal mennen nan yon liberasyon rapid ak lokal nan medyatè neral soti nan tou de akson periferik ak tèminal (figi 2) 1. Eksperyans klasik pa Goltz (nan 1874) ak pa Bayliss (nan 1901) te montre ke elektrik eksitan rasin dorsal pwovoke vazodilatasyon po, ki te mennen nan konsèp nan yon "enflamasyon newojèn", endepandan de sa ki te pwodwi pa sistèm iminitè a (figi 3).
Figi 2: Faktè neronal lage soti nan nericeptor neron sansoryèl dirèkteman kondwi leokosit chimotaksi, emodinamik vaskilè ak repons iminitè a. Lè stimuli enkyete aktive siyal afferan nan nè sansoryèl, reflèks aksonidrom yo pwodwi ki pwovoke lage neuropeptides nan tèminal yo periferik nan newòn yo. Sa yo medyatè molekilè yo gen plizyè aksyon enflamatwa: 1) Chemotaxis ak aktivasyon nan netrofil, macrophages ak lenfosit sou sit la nan aksidan, ak degranulasyon nan selil ma. 2) Siyal nan selil vaskilè endothelial pou ogmante sikilasyon san, vaksinasyon koule ak èdèm. Sa a tou pèmèt pi fasil rekritman nan leukozit enflamatwa. 3) Pénétration de selil dendritik pou kondi après T assistant selil différenasyon nan Th2 ou ThxNUMX subtypes.
Figi 3: Timeline nan pwogrè nan konpreyansyon yo genyen sou aspè yo newojenik nan enflamasyon soti nan Celsus jou sa a.
Enflamasyon newogenik medyatè pa liberasyon neuropeptides kalsitonin jèn ki gen rapò peptide (CGRP) ak sibstans P (SP) ki soti nan nociceptors, ki aji dirèkteman sou vaskilè endothelial ak selil misk lis 2�5. CGRP pwodui efè vazodilatasyon 2, 3, tandiske SP ogmante pèmeyabilite kapilè ki mennen nan ekstravazasyon plasma ak èdèm 4, 5, kontribye nan rubor, kalori ak timè Celsus. Sepandan, nociceptors lage anpil neuropeptides adisyonèl (baz done sou entènèt: www.neuropeptides.nl/), ki gen ladan Adrenomedullin, Neurokinins A ak B, Vasoactive peptide entesten (VIP), neuropeptide (NPY), ak gastrin liberasyon peptide (GRP), osi byen ke lòt medyatè molekilè tankou glutamate, oksid nitrique (NO) ak sitokin tankou eotaxin. 6.
Nou kounye a apresye ke medyatè yo lage nan newòn sansoryèl nan periferik la pa sèlman aji sou vaskulati a, men tou, dirèkteman atire ak aktive selil iminitè natirèl (selil ma, selil dendritik), ak selil adaptasyon iminitè (lenfosit T) 7-12. Nan anviwònman an egi nan domaj tisi, nou konjekti ke enflamasyon newojèn se pwoteksyon, fasilite geri blesi fizyolojik ak defans iminitè kont patojèn pa aktive ak rekritman selil iminitè yo. Sepandan, kominikasyon sa yo newo-iminitè tou gen anpil chans jwe wòl pi gwo nan fizyopatoloji a nan maladi alèjik ak otoiminitè pa anplifye repons iminitè pathologie oswa maladaptif. Nan modèl bèt nan atrit rimatoyid pou egzanp, Levine ak kòlèg li yo te montre ke denervasyon nan jwenti a mennen nan yon atenuasyon frape nan enflamasyon, se sa ki depann sou ekspresyon neral nan sibstans P 13, 14. Nan dènye etid yo nan enflamasyon alèjik pasaj lè, kolit ak psoriasis, prensipal newòn sansoryèl jwe yon wòl santral nan kòmanse ak ogmante deklanchman nan iminite natirèl ak adaptasyon 15-17.
Nou pwopoze Se poutèt sa, periferik sistèm nève a pa sèlman jwe yon wòl pasif nan defans lame (deteksyon nan stimuli enkyete ak inisyasyon nan konpòtman evite), men tou, yon wòl aktif nan konsè ak sistèm iminitè a nan modulation repons yo ak konba nan danjere stimuli, yon wòl ki ka sibote pou kontribiye pou maladi.
Pataje danje Reyalizasyon Chemen nan periferik Nève ak Innate sistèm iminitè yo
Periferik neron sansoryèl yo adapte yo rekonèt danje nan òganis la pa vèti nan sansiblite yo nan entans mekanik, tèmik ak iritan stimuli chimik (figi 1). Transpò resyanatè potentiel (TRP) chanèl yo se medyatè yo ki pi lajman etidye molekilè nan nociception, fè antre ki pa selektif nan kasyon sou deklanchman pa divès kalite stimuli enkyete. TRPV1 aktive pa tanperati ki wo, pH ki ba ak capsaicin, eleman vallinoid eleman nan tchili piman 18. TRPA1 medi deteksyon an nan pwodwi chimik reyaktif ki gen ladan iritasyon anviwonman tankou gaz chire ak izotiocyanates endistriyèl 19, men pi enpòtan, li tou aktive pandan blesi tisi pa siyal molekilè endogenous ki gen ladan 4-hydroxynonenal ak prostaglandin 20, 21.
Enteresan, newòn sansoryèl pataje anpil nan patojèn nan menm ak danje molekilè resèptè Receptor kòm selil iminitè natirèl, ki pèmèt yo tou detekte patojèn (figi 1). Nan sistèm iminitè a, patojèn mikwòb yo detekte pa jèmlin reseptè rekonesans modele kodaj (PRRs), ki rekonèt patikilyèman modere patojèn modèl patojèn ki asosye molekilè (PAMPs). PRR yo an premye yo dwe idantifye yo te manm nan reseptè ki gen nimewo telefòn tankou (TLR), ki mare ledven, bakteri ki sòti selil-miray konpozan ak viral RNA 22. Apre deklanchman PRR, wout siy siyal yo vire sou ki pwovoke pwodiksyon cytokine ak deklanchman iminite adaptasyon. Anplis de TLR, selil iminitè natirèl yo aktive pandan aksidan tisi pa endojèn siyal danje sòti, ke yo rele tou domaj-asosye molekilè modèl (DAMPs) oswa Alamine 23, 24. Siyal danje sa yo gen ladan HMGB1, asid asid, ak pwoteyin chòk chalè ki pibliye pa selil mouri pandan nekwoz, aktive selil iminitè pandan repons ki pa enfektye enflamatwa.
PRRs ki gen ladan TLRs 3, 4, 7, ak 9 yo eksprime pa newòn nociceptor, ak eksitasyon pa ligand TLR mennen nan endiksyon nan kouran anndan ak sansibilizasyon nan nociceptors nan lòt stimuli doulè 25. Anplis de sa, deklanchman newòn sansoryèl pa TLR27 ligand imiquimod la mennen nan deklanchman nan yon demanjezon espesifik chemen sansoryèl 7. Rezilta sa yo endike ke enfeksyon ki asosye doulè ak demanjezon ka an pati akòz deklanchman dirèk nan newòn pa faktè patojèn ki sòti, ki an vire aktive selil iminitè nan periferik lage molekil siyal nerono.
Yon gwo DAMP / alarmin lage pandan aksidan selilè se ATP, ki rekonèt pa reseptè purinergik sou tou de newòn nociceptor ak selil iminitè 28-30. Reseptè purinèrjik yo fèt ak de fanmi: reseptè P2X, chanèl kation ligand-gatèd, ak reseptè P2Y, reseptè G-pwoteyin makonnen. Nan newòn nociceptor, rekonesans nan ATP rive nan P2X3, ki mennen nan kouran rapidman densensitizan kation ak doulè 28, 30 (figi 1), pandan y ap reseptè P2Y kontribye nan deklanchman nociceptor pa sansibilizasyon nan TRP ak chanèl sodyòm vòltaj-gatèd. Nan macrophages, ATP obligatwa nan reseptè P2X7 mennen nan iperpolarizasyon, ak en aktivasyon nan inflammasome a, yon konplèks molekilè enpòtan nan jenerasyon IL-1beta ak IL-18 29. Se poutèt sa, ATP se yon siyal danje ki aktif ki aktive tou de newòn periferik ak natirèl. iminite pandan aksidan, ak kèk prèv menm sijere ke newòn eksprime pati nan machin nan molekilè inflammasome 31.
Bò a baskile nan siyal danje nan nokiceptors se wòl nan TRP chanèl nan aktivasyon selil iminitè. TRPV2, yon homolog nan TRPV1 aktive pa chalè ki gen anpil grangou, eksprime nan nivo segondè nan selil iminitè natirèl 32. Jenetik ablasyon nan TRPV2 mennen nan domaj nan phagocytosis macrophage ak clearance nan enfeksyon bakteri 32. Selil Mast yo tou eksprime chanèl TRPV yo, ki ka dirèkteman medyatè degranulasyon 33 yo. Li rete yo dwe detèmine si siyal danoj endojèn aktive selil iminite nan yon fason menm jan ak nociceptors.
Yon mwayen kle nan kominikasyon ant selil iminitè ak newòn nociceptor yo nan sitokin. Lè yo fin fè deklanchman reseptè sitokin, chemen transdiksyon siyal yo aktive nan newòn sansoryèl ki mennen nan fosforasyon en nan pwoteyin manbràn ki gen ladan TRP ak chanèl vòltaj-gatèd (figi 1). Sansibilizasyon ki kapab lakòz nan nociceptors vle di ke nòmalman anoden stimuli mekanik ak chalè kapab kounye a aktive nociceptors. Interleukin 1 beta ak TNF-alfa se de sitokin enpòtan pibliye pa selil iminitè natirèl pandan enflamasyon. IL-1beta ak TNF-alfa yo dirèkteman santi pa nociceptors ki eksprime reseptè yo koni, pwovoke deklanchman nan p38 katinaz kat ki mennen nan ogmante eksitabilite manbràn 34-36. Faktè kwasans nè (NGF) ak prostaglandin E (2) yo tou pi gwo medyatè enflamatwa lage nan selil iminitè ki aji dirèkteman sou newòn sansoryèl periferik lakòz sansibilizasyon. Yon efè enpòtan nan sansibilizasyon nociceptor pa faktè iminitè se yon lage ogmante nan neropeptid nan tèminal periferik ki plis aktive selil iminitè, kidonk pwovoke yon bouk fidbak pozitif ki kondui ak fasilite enflamasyon.
Sansoryèl Nève sistèm kontwòl nan iminite ak Adaptatif iminite
Nan faz bonè nan enflamasyon, newòn sansoryèl siyal nan tisi selil mast rezidan ak selil dendritik, ki se natirèl selil iminitè enpòtan nan kòmanse repons iminitè a (figi 2). Syans anatomik yo te montre yon apozisyon dirèk nan tèminal ak selil ma, osi byen ke ak selil dendritik, ak neuropeptid yo lage nan nociceptors ka pwovoke degranulasyon oswa pwodiksyon sitokin nan selil sa yo 7, 9, 37. Entèraksyon sa a jwe yon wòl enpòtan nan alèjik Airway enflamasyon ak dèrmatoz 10-12.
Pandan faz efektè enflamasyon an, selil iminitè yo bezwen jwenn wout yo nan sit espesifik aksidan an. Anpil medyatè ki soti nan newòn sansoryèl, neuropeptid, chimyokin, ak glutamat, se chimyotaktik pou netrofil, eozinofil, makrofaj, ak selil T, ak amelyore adezyon endotelyèl ki fasilite selil iminitè otomobil 6, 38-41 (figi 2). Anplis de sa, kèk prèv implique ke newòn ka patisipe dirèkteman nan faz efektè a, menm jan neropeptid tèt yo ka gen fonksyon dirèk antibiotics 42.
Molekil siyal neronal sòti kapab tou dirije ki kalite enflamasyon, pa kontribiye nan diferansyasyon an oswa spesifikasyon nan diferan kalite selil adaptasyon T iminitè yo. Yon antijèn fagositize ak trete pa selil iminitè natirèl, ki Lè sa a, emigre nan ne lenfatik ki pi pre a epi prezante peptide a antijèn nan selil T nave yo. Tou depan de ki kalite antijèn, molekil kostimulatwa sou selil iminitè natirèl la, ak konbinezon sitokin espesifik, selil T ki gen matirite nan subtip espesifik ki pi byen sèvi efò enflamatwa a pou netwaye estimilan patojèn lan. Selil T CD4, oswa selil T èd (Th), ka divize an kat gwoup prensip, Th1, Th2, Th17, ak T selil regilasyon (Treg). Selil Th1 yo sitou patisipe nan reglemante repons iminitè a mikwo-òganis entraselilè ak ògàn-espesifik maladi otoiminitè; Th2 yo kritik pou iminite kont patojèn siplemantè, tankou Helminths, epi yo responsab pou maladi alèjik enflamatwa; Selil Th17 jwe yon wòl santral nan pwoteksyon kont defi mikwòb, tankou bakteri ekstraselilè ak fongis; Selil Treg yo patisipe nan kenbe pwòp tèt ou tolerans ak reglemante repons iminitè yo. Sa a pwosesis spirasyon selil parèt yo dwe lou enfliyanse pa medyatè sansoryèl nerono. Neuropeptid, tankou CGRP ak VIP, ka patipri selil dendritik nan direksyon pou yon iminite Th2-kalite epi redwi Th1-kalite iminite pa fè pwomosyon pwodiksyon an nan sitokin sèten ak inibit lòt moun, osi byen ke pa diminye oswa amelyore migrasyon selil dendritik nan gangliyon lenfatik lokal yo 8 , 10, 43. Newòn sansoryèl tou kontribye konsiderableman nan enflamasyon alèjik (sitou Th2 kondwi) 17. Anplis reglemante selil Th1 ak Th2, lòt neropeptid, tankou SP ak Hemokinin-1, ka kondwi repons enflamatwa a plis nan direksyon Th17 oswa Treg 44, 45, ki vle di ke newòn ka patisipe tou nan reglemante rezolisyon enflamatwa. Nan iminopatoloji tankou kolit ak psoriasis, blokaj medyatè nerono tankou sibstans P ka siyifikativman diminye selil T ak domaj medyatè iminitè 15-17, byenke antagonizan yon medyatè ka pou kont li sèlman gen yon efè limite sou enflamasyon nerojèn.
Lè ou konsidere ke molekil siyal yo ki sòti nan fib periferik sansoryèl kontwole pa sèlman ti veso sangen, men tou, chimotaksi yo, homing, spirasyon, ak aktivasyon nan selil iminitè, li vin klè ke entèraksyon neuro-iminitè yo pi plis konplike pase te deja te panse (Fig 2). Anplis de sa, li se byen limajinè ke li se pa moun medyatè neral men pito espesifik konbinezon nan molekil siyal lage nan nokiceptors ki enfliyanse diferan etap ak kalite repons iminitè.
Otonòm Reflex Kontwòl Iminite
Yon wòl pou yon cholinergic otonòm sistèm nève circuitreflex 'sikwi nan règleman an nan repons periferik iminitè parèt tou enpòtan 46. Vag a se nè a parasimpatik chèf konekte sèvo a ak ògàn brankyo. Travay pa Kevin Tracey ak lòt moun lonje dwèt sou ki pisan jeneralize repons anti-enflamatwa nan chòk septik ak andotoksemi, deklanche nan yon aktivite eferan nè vag ki mennen nan yon repwesyon nan periferik macrophages 47-49. Vag la aktive periferik adrenèrjik selyak gangron newòn innervating larat la, ki mennen nan liberasyon an en nan asetilkolin, ki mare nan alfa-7 reseptè nikotinik sou macrophages nan larat la ak gastwoentestinal aparèy. Sa a pwovoke deklanchman JAK2 / STAT3 SOCS3 siyal wout la, ki pwisan siprime transkripsyon TNF-alfa 47. Adrenèrjik selyak ganglion a tou dirèkteman kominike avèk yon sou nan asetilkolin pwodwi selil T memwa, ki siprime enflamatwa macrophages 48.
Envèrsan natirèl Killer T selil (iNKT) se yon subset espesyalize nan selil T ki rekonèt lipid microbes nan yon kontèks CD1d olye pou yo peptid antijèn. Selil NKT se yon popilasyon lenfosit kle ki enplike nan konba a nan patojèn enfektye ak règleman nan iminite sistemik. Selil NKT yo abite ak trafik sitou nan vaskularite a ak sinusoid nan larat la ak nan fwa. Senpatetik beta-adrenèrjik nè nan fwa a dirèkteman siyal nan modil aktivite NKT selil 50. Pandan yon modèl sourit nan konjesyon serebral (MCAO), pou egzanp, fwa mobilite selil NKT te vizib siprime, ki te ranvèse pa denye senpatri oswa antagonistes beta-adrenèrgik. Anplis de sa, aktivite imunosuppresif sa a nan nerad neradrenèrgik sou selil NKT mennen nan ogmante nan enfeksyon sistemik ak aksidan nan poumon. Se poutèt sa, siyal efferan soti nan newòn otonòm ka medyatè yon ki pisan imuno-repwesyon.
Doktè Alex Jimenez a
Enflamasyon nerojèn se yon repons lokal enflamatwa ki te pwodwi pa sistèm nève a. Yo kwè ke yo jwe yon wòl fondamantal nan patojèn nan nan yon varyete pwoblèm sante, ki gen ladan, migrèn, psoriasis, opresyon, fibromyaljya, ekzema, Rosaceæ, distoni ak miltip sansiblite chimik. Malgre enflamasyon nerojèn ki asosye ak sistèm periferik nève a te fè anpil rechèch, konsèp nan enflamasyon nerojèn nan sistèm nève santral la toujou bezwen plis rechèch. Dapre etid rechèch plizyè, sepandan, feblès mayezyòm yo kwè ke yo se kòz prensipal pou enflamasyon nerojèn. Atik sa a demontre yon BECA de fòmil enflamasyon nerojèn nan sistèm nève a, ki ka ede pwofesyonèl swen sante detèmine apwòch tretman ki pi bon pou swen pou yon varyete pwoblèm sante ki asosye ak sistèm nève a.
Konklizyon
Ki wòl respektif espesifik nan sistèm somatosansoryèl ak otonòm nève yo nan reglemante enflamasyon ak sistèm iminitè a (figi 4)? Aktivasyon nan nociceptors mennen nan reflèks axon lokal yo, ki lokalman rekrite ak aktive selil iminitè ak Se poutèt sa, sitou pro-enflamatwa ak espas fèmen. Nan contrast, eksitasyon otonòm mennen nan yon imunosupresyon sistemik pa afekte pisin nan selil iminitè nan fwa ak larat. Mekanis yo siyal afferent nan periferik la ki mennen nan deklanche nan imunosuppressive vagal sikwi a reflèks kolinèrjik yo mal konprann. Sepandan, 80 90% nan fib vagal yo se prensipal aferan fib sansoryèl, ak Se poutèt sa siyal soti nan viscera a, anpil potansyèlman kondwi pa selil iminitè, ka mennen nan deklanchman interneuron nan sèvo a ak nan yo nan yon pwodiksyon nan eferan fib vagal 46.
Figi 4: Sansoryèl ak otonòm sistèm nève modulation repons lokal yo ak sistemik respektivman. Nociceptors innervating sifas epithelial (egzanp po ak nan poumon) pwovoke lokalize enflamatwa repons, aktive selil ma ak selil dendritik. Nan enflamasyon atmosfè ayeryen, dèrmatoz ak atrit rimatoyid, neuron nociceptor jwe yon wòl nan enflamasyon kondwi. Kontrèman, sikui otonomik innervating ògàn yo visereral (eg larat ak fwa) kontwole reyaksyon iminitè sistemik pa bloke macrophage ak aktivasyon selil NKT. Nan endoksexemi konjesyon serebral ak septik, sa yo newòn jwe yon wòl imunosuppressive.
Tipikman, kou a tan ak lanati nan enflamasyon, si wi ou non pandan enfeksyon, reyaksyon alèjik, oswa oto-iminitè pathology, yo defini nan kategori ki nan selil iminitè patisipe. Li pral enpòtan yo konnen ki diferan kalite selil iminitè yo réglementées pa siyal sansoryèl ak otonomik. Yon evalyasyon sistematik nan ki medyatè yo ka lage soti nan nokiceptors ak newòn otonòm ak ekspresyon an nan reseptè pou sa yo pa diferan natirèl ak adaptive selil iminitè ta ka ede adrese kesyon sa a.
Pandan evolisyon, menm jan an deteksyon wout molekilè yo te devlope pou tou de iminite natirèl ak nociception menm si selil yo gen totalman diferan liy devlopman. Pandan ke PRRs ak danjere ligand-gatèd chanèl ion yo etidye separeman pa iminològ ak nerobyolog, liy ki genyen ant de jaden sa yo se de pli zan pli twoub. Pandan domaj tisi ak enfeksyon patojèn, liberasyon siyal danje yo gen anpil chans pou mennen nan yon deklanchman kowòdone nan tou de newòn periferik ak selil iminitè ak kominikasyon bidirectional konplèks, ak yon defans lame entegre. Pozisyon an anatomik nan nociceptors nan koòdone a ak anviwònman an, vitès la nan transdiksyon neral ak kapasite yo nan lage cocktèl ki pisan nan medyatè iminitè-aji pèmèt sistèm nève periferik la aktivman modile repons lan iminitè natirèl ak kowòdone en iminite adaptasyon. Kontrèman, nociceptors yo trè sansib a medyatè iminitè, ki aktive ak sansibilize newòn yo. Enflamasyon nerojèn ak iminitè-medyatè yo pa, Se poutèt sa, antite endepandan, men aji ansanm kòm aparèy avètisman bonè. Sepandan, sistèm nève periferik la tou jwe yon wòl enpòtan nan fizyopatoloji, e petèt etyoloji, nan anpil maladi iminitè tankou opresyon, psoriasis, oswa kolit paske kapasite li nan aktive sistèm iminitè a ka anplifye enflamasyon pathologie 15-17. Tretman pou maladi iminitè ka bezwen gen ladan, Se poutèt sa, vize a nan nociceptors kòm byen ke nan selil iminitè yo.
Remèsiman
Nou remèsye NIH la pou sipò (2R37NS039518).
An konklizyon,Konprann wòl enflamasyon nerojènik lè li rive defans lame ak imunopatoloji esansyèl nan direksyon pou detèmine apwòch tretman apwopriye pou yon varyete pwoblèm sante sistèm nève yo. Pa gade nan entèraksyon yo nan newòn yo periferik ak selil iminitè yo, pwofesyonèl swen sante ka avanse apwòch ki ka geri ou a ede plis ogmante lame defans kòm byen ke siprime imunopatoloji. Objektif atik ki anwo a se ede pasyan yo konprann nerofizyoloji klinik neropati a, pami lòt pwoblèm sante aksidan nè. Enfòmasyon referansye nan Sant Nasyonal pou Enfòmasyon Biyoteknoloji (NCBI). Sijè ki abòde lan enfòmasyon nou yo limite a sa sèlman kiwopratik kòm byen ke nan blesi epinyè ak kondisyon. Pou diskite sou sijè a, tanpri ou lib pou mande Dr Jimenez oswa kontakte nou nan ...915-850-0900 .
Curated pa Dr Alex Jimenez
Lòt sijè: Doulè Retounen
Do fè mal se youn nan kòz ki pi répandans pou andikap ak jou ki manke nan travay atravè lemond. Kòm yon kesyon de reyalite, doulè nan do te atribiye kòm dezyèm rezon ki pi komen pou vizit biwo doktè, plis pase sèlman nan enfeksyon anwo-respiratwa. Apeprè pousantaj 80 nan popilasyon an ap fè eksperyans kèk kalite doulè nan do omwen yon fwa pandan tout lavi yo. Kolòn vètebral la se yon estrikti konplèks ki fèt ak zo, jwenti, ligaman ak misk, nan mitan lòt tisi mou. Se poutèt sa, blesi ak / oswa kondisyon grav, tankou herniated disk, ka evantyèlman mennen nan sentòm doulè nan do. Espò blesi oswa blesi aksidan otomobil yo souvan kòz la pi souvan nan doulè nan do, sepandan, pafwa pi senp la nan mouvman ka gen rezilta douloure. Erezman, opsyon tretman altènatif, tankou swen kiwopratik, ka ede fasilite doulè nan do atravè itilizasyon ajisteman epinyè ak manipilasyon manyèl, finalman amelyore soulajman doulè.
1.Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Noksye chalè-pwovoke CGRP lage soti nan axon nè syatik rat nan vitroEur J Neurosci2001;14: 1203-1208[PubMed]
2.Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin jèn ki gen rapò ak peptide ak veso sangen serebral: distribisyon ak efè vazomotè.J Cereb Flow San Metab1987;7: 720-728[PubMed]
3.McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Kalsitonin vazodilatasyon peptide ki gen rapò ak jèn nan bato poumon imen ...J Appl Physiol1989;67: 1265-1270[PubMed]
4.Saria A. Sibstans P nan fib nè sansoryèl kontribye nan devlopman èdèm nan rat dèyè grif la apre aksidan tèmik.Br J Pharmacol1984;82: 217-222[PMC gratis atik]�[PubMed]
5.Sèvo SD, Williams TJ. Entèraksyon ant tachykinins yo ak kalsitonin jenere peptide mennen nan modulation nan fòmasyon èdèm ak sikilasyon san nan po rat.Br J Pharmacol1989;97: 77-82.[PMC gratis atik]�[PubMed]
6.Fryer AD, et al. Neotonal eotaxin ak efè CCR3 antagonist sou iperreaktivite Airway ak malfonksyònman reseptè M2.J Clin Envesti2006;116: 228-236[PMC gratis atik]�[PubMed]
7.Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Sibstans P oaza aktive TNF-alfa ekspresyon jèn nan selil ma murinJ Immunol1993;150: 4478-4485[PubMed]
8.Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Kalsitonin jèn ki gen rapò ak peptide prejije selil Langerhans nan direksyon Th2-kalite iminiteJ Immunol2008;181: 6020-6026[PMC gratis atik]�[PubMed]
9.Hosoi J, et al. Règleman nan fonksyon selil Langerhans pa nè ki gen kalsitonin jèn ki gen rapò ak peptideLanati1993;363: 159-163[PubMed]
10.Mikami N, et al. Kalsitonin jèn ki gen rapò ak peptide se yon regilatè enpòtan nan iminite po: efè sou selil dendritik ak fonksyon selil T.J Immunol2011;186: 6886-6893[PubMed]
11.Rochlitzer S, et al. Neuropeptid kalsitonin jèn ki gen rapò ak peptide a afekte enflamasyon alèjik lè pa modulation fonksyon selil dendritik.Clin Exp Alèji2011;41: 1609-1621[PubMed]
12.Cyphert JM, et al. Koperasyon ant selil ma ak newòn se esansyèl pou antijèn-medyatè bronchokonstriksyonJ Immunol2009;182: 7430-7439[PMC gratis atik]�[PubMed]
13.Levine JD, et al. Sibstans entranuronal P kontribye nan gravite atrit eksperimantalSyans1984;226: 547-549[PubMed]
14.Levine JD, Khasar SG, Green PG. Enflamasyon nerojèn ak atrit ...Ann NY Acad Sci2006;1069: 155-167[PubMed]
15.Engel MA, et al. TRPA1 ak sibstans P medite kolit nan sourit yoGastroanteroloji2011;141: 1346-1358[PubMed]
16.Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Dénervation po nan po sourit psoriasiform amelyore akantoz ak enflamasyon nan yon sansoryèl neropeptid-depann fason.J Envesti Dermatol2011;131: 1530-1538[PMC gratis atik]�[PubMed]
17.Caceres AI, et al. Yon sansoryèl newonal chanèl ion esansyèl pou enflamasyon Airway ak iperreaktivite nan opresyonProc Natl Acad Sci US A. 2009;106: 9099-9104[PMC gratis atik]�[PubMed]
18.Caterina MJ, et al. Andikap nociception ak sansasyon doulè nan sourit ki manke reseptè kapsaisin lanSyans2000;288: 306-313[PubMed]
19.Bessac BF, et al. Antagonis potansyèl reseptè ankyrin 1 pasajè bloke efè danjere nan izosyanat toksik endistriyèl ak gaz dlo.FASEB J.2009;23: 1102-1114[PMC gratis atik]�[PubMed]
20.Cruz-Orengo L, et al. Nokizepsyon kutane evoke pa 15-delta PGJ2 via deklanchman nan chanèl ion TRPA1. Mol Doulè2008;4: 30. [PMC gratis atik]�[PubMed]
21.Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, yon aldeid andojèn, lakòz doulè ak enflamasyon nerojèn nan deklanchman reseptè TRPA1. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104: 13519-13524[PMC gratis atik]�[PubMed]
22.Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Entwodiksyon: wòl iminite natirèl nan repons adaptasyon iminitè a.Semin Immunol1998;10: 349-350[PubMed]
23.Matzinger P. Yon sans natirèl nan danjeAnn NY Acad Sci2002;961: 341-342[PubMed]
24.Bianchi ME. DAMPs, PAMPs ak alarmins: tout sa nou bezwen konnen sou danjeJ Leukoc Biol2007;81: 1-5[PubMed]
25.Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Toll-tankou reseptè 7 medyatè pruritNat Neurosci2010;13: 1460-1462[PMC gratis atik]�[PubMed]
26.Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS sansibilize TRPV1 via deklanchman TLR4 nan newòn trigeminal sansoryèlJ Dent Res2011;90: 759-764[PubMed]
27.Qi J, et al. Chemen ki fè mal pwovoke pa eksitasyon TLR nan newòn ganglion rasin dorsalJ Immunol2011;186: 6417-6426[PMC gratis atik]�[PubMed]
28.Cockayne DA, et al. Iporefleksi nan blad pipi ak redwi konpòtman ki gen rapò ak doulè nan sourit P2X3-ensufizant.Lanati2000;407: 1011-1015[PubMed]
29.Mariathasan S, et al. Cryopyrin aktive inflammasome a an repons a toksin ak ATPLanati2006;440: 228-232[PubMed]
30.Souslova V, et al. Warm-kod defisi ak aberrant doulè enflamatwa nan sourit ki manke reseptè P2X3Lanati2000;407: 1015-1017[PubMed]
31.de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Yon platfòm molekilè nan newòn kontwole enflamasyon apre aksidan mwal epinyèJ Neurosci2008;28: 3404-3414[PubMed]
32.Link TM, et al. TRPV2 gen yon wòl esansyèl nan patikil makrofaj obligatwa ak fagositozNat Immunol2010;11: 232-239[PMC gratis atik]�[PubMed]
33.Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Lyen ant chanèl TRPV ak fonksyon selil maHandb Exp Pharmacol2007: 457 ... 471.[PubMed]
34.Binshtok AM, et al. Nociceptors yo se detèktè interleukin-1betaJ Neurosci2008;28: 14062-14073.[PMC gratis atik]�[PubMed]
35.Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Timè nekwoz faktè-alfa pwovoke sansibilizasyon nan nociceptors menenjye medyatè via lokal COX ak p38 MAP kinase aksyon.Doulè2011;152: 140-149.[PMC gratis atik]�[PubMed]
36.Samad TA, et al. Interleukin-1beta-medyatè endiksyon nan Cox-2 nan CNS la kontribye nan doulè enflamatwa sansibilite.Lanati2001;410: 471-475[PubMed]
37.Veres TZ, et al. Entèraksyon espasyal ant selil dendritik ak nè sansoryèl nan enflamasyon alèjikAm J Respir Cell Mol Biol2007;37: 553-561[PubMed]
38.Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptid pwovoke ekspresyon rapid nan molekil adezyon selil endotelyèl ak provoke enfiltrasyon granulositik sou po imen.J Immunol1993;151: 3274-3282[PubMed]
39.Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Siyal nan migrasyon neuropeptid-induit nan eozinofil imen ...J Leukoc Biol1998;64: 828-834[PubMed]
40.Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Selil imen T eksprime yon reseptè fonksyonèl ionotropik glutamat reseptè GluR3, ak glutamat pou kont li deklanche entegrasyon-medyatè adezyon nan laminin ak fibronectin ak migrasyon chimyotik.J Immunol2003;170: 4362-4372[PubMed]
41.Czepielewski RS, et al. Gastrin-divilge reseptè peptide (GRPR) medyatè chimyotaksi nan netrofilProc Natl Acad Sci US A. 2011;109: 547-552[PMC gratis atik]�[PubMed]
42.Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sistèm nève a ak iminite natirèl: koneksyon neropeptid la.Nat Immunol2005;6: 558-564[PubMed]
43.Jimeno R, et al. Efè VIP sou balans ki genyen ant sitokin ak regilatè mèt nan selil T aktif aktif ...Immunol Cell Biol2011;90: 178-186[PubMed]
44.Razavi R, et al. TRPV1 + newòn sansoryèl kontwole estrès selil beta ak enflamasyon ilot nan dyabèt otoiminitè ...Selil2006;127: 1123-1135[PubMed]
45.Cunin P, et al. Sibstans takinkinin P ak emokinin-1 favorize jenerasyon selil imen Th17 selil pa pwovoke IL-1beta, IL-23, ak TNF-tankou ekspresyon 1A pa monosit.J Immunol2011;186: 4175-4182[PubMed]
46.Andersson U, Tracey KJ. Prensip Refleks nan imanolojik omeyostaziAnnu Rev Immunol2011[PMC gratis atik]�[PubMed]
47.de Jonge WJ, et al. Stimulation nan nè a vag atenue deklanchman makrofaj pa aktive Jak2-STAT3 wout la siyal.Nat Immunol2005;6: 844-851[PubMed]
48.Rosas-Ballina M, et al. Acetylcholine-sentèz selil T relè siyal neral nan yon sikwi nè vagSyans2011;334: 98-101[PMC gratis atik]�[PubMed]
49.Wang H, et al. Nikotinik asetilkolin reseptè alfa7 subinite se yon regilatè esansyèl nan enflamasyonLanati2003;421: 384-388[PubMed]
50.Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Fonksyonèl inèrvasyon nan selil iNKT epatik se imunosupresif apre konjesyon serebral.Syans2011;334: 101-105[PubMed]
IFM's Find A Practitioner tool se pi gwo rezo rekòmandasyon nan Medsin Fonksyonèl, ki te kreye pou ede pasyan yo jwenn pratik Medsin Fonksyonèl nenpòt kote nan mond lan. IFM sètifye pratik yo ki nan lis premye nan rezilta rechèch la, yo bay edikasyon vaste yo nan Medsin Fonksyonèl
Abstrè
Referans:
Poukisa zepòl mwen fè mal? Yon revizyon nan baz neuroanatomik ak byochimik nan doulè nan zepòl
NGF ak reseptè pasajè potansyèl kation chanèl subfamily V manm 1 (TRPV1) reseptè a gen yon relasyon senbyotik lè li rive enflamasyon ak sansibilizasyon nociceptor. Sitokin yo pwodwi nan tisi anflame rezilta nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon NGF.19 NGF stimul liberasyon an nan histamine ak serotonin (5-HT3) pa selil ma, epi tou li sansibilize nociceptors, pètèt chanje pwopriyete yo nan A? fib tankou yon pwopòsyon pi gwo vin nociceptive. Reseptè TRPV1 la prezan nan yon subpopulation nan fib prensipal aferan epi li aktive pa kapsaisin, chalè ak pwoton. Reseptè TRPV1 a sentetize nan kò selil la nan fib la aferan, epi li transpòte nan tou de tèminal yo periferik ak santral, kote li kontribye nan sansiblite nan aferan nociceptive. Enflamasyon rezilta nan pwodiksyon NGF periferik ki Lè sa a, mare nan reseptè a tirozin kinaz kalite 1 reseptè sou tèminal yo nociceptor, NGF Lè sa a, transpòte nan kò a selil kote li mennen nan yon règleman moute nan TRPV1 transkripsyon ak kidonk ogmante sansiblite nociceptor.19 20 NGF ak lòt medyatè enflamatwa tou sansibilize TRPV1 nan yon etalaj divès nan chemen mesaje segondè. Anpil reseptè lòt ki gen ladan reseptè kolinèrjik, reseptè asid? -Aminobutyric (GABA) ak reseptè somatostatin yo tou te panse yo dwe patisipe nan periferik nociceptor sansiblite.
Neurochemistry nan Nociceptors
Selilè & mekanis molekilè nan doulè
Figi 5. Epinyè kòd (santral) sansibilizasyon
